Everolimus (RAD001) 是一种雷帕霉素衍生物
2025-07-21 
MCE
Everolimus (RAD001) 是一种雷帕霉素 (Rapamycin; HY-10219) 的衍生物，也是一种有效的，选择性的和口服活性的 mTOR1 抑制剂。Everolimus 与 FKBP-12 结合可产生免疫抑制复合物。Everolimus 抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy)。Everolimus 具有有效的免疫抑制和抗癌活性。
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CAS No. : 159351-69-6
别名：依维莫司; RAD001; SDZ-RAD
体外研究：
依维莫司 (RAD001) 是一种口服活性雷帕霉素衍生物，可抑制丝氨酸/苏氨酸激酶 mTOR[1]。
在敏感的小鼠 B16/BL6 黑色素瘤 (IC50，0.7 nM) 和不敏感的人宫颈 KB-31 (IC50，1,778 nM) 中，抗增殖浓度的依维莫司会导致 S6K1 和底物 S6 完全去磷酸化，并导致 4E-BP1 迁移率发生变化，这表明磷酸化状态降低[3]。
依维莫司在 BT474 细胞系和原发性乳腺癌细胞的总细胞和干细胞中均表现出剂量依赖性抑制，尽管生长抑制程度不同。与总细胞相比，在所有测试浓度下，依维莫司对干细胞的生长抑制效果均较差（P<0.001）。依维莫司对 BT474 和原代 CSC 的 IC50 值分别为 2,054 和 3,227 nM，分别是其对应总细胞 IC50 值的 29 倍和 21 倍[4]。
体内研究：
依维莫司口服后对小鼠和大鼠均有效，可产生抗肿瘤作用，其特点是肿瘤生长速度显著降低而非消退。在大鼠 CA20498 模型中，每日服用依维莫司 (0.5 或 2.5 mg/kg) 可剂量依赖性地抑制生长，而间歇性服用较高剂量 5 mg/kg (每周一次或两次) 也显示出类似的抗肿瘤效果。依维莫司抑制的特点是持续抑制而非消退，并且与体重减轻无关[1]。
依维莫司治疗 (0.1-10 mg/kg/d) 的效果具有选择性，与 PTK/ZK (100 mg/kg) 的效果不同。无论是哪种生长因子，依维莫司都会剂量依赖性地增加血红蛋白含量（换算成血液当量，可指示血管数量和血管渗漏），但会降低 Tie-2 含量（内皮细胞数量，可指示血管数量），这对 VEGF 刺激很重要，但对 bFGF 刺激则不重要。依维莫司在小鼠体内的药代动力学表明，单次给药后，人类肿瘤异种移植中的最大浓度仅为 0.1 μM，而血浆浓度在约 4 小时内可达到 1 至 3 μM[3]。
参考文献
[1]. O'Reilly T, et al. Biomarker Development for the Clinical Activity of the mTOR Inhibitor Everolimus (RAD001): Processes,Limitations, and Further Proposals. Transl Oncol. 2010 Apr;3(2):65-79.
[2]. Kawata T, et al. Dual inhibition of the mTORC1 and mTORC2 signaling pathways is a promising therapeutic target for adult T-cell leukemia. Cancer Sci. 2018 Jan;109(1):103-111.
[3]. Lane HA, et al. mTOR inhibitor RAD001 (everolimus) has antiangiogenic/vascular properties distinct from a VEGFR tyrosine kinase inhibitor. Clin Cancer Res, 2009, 15(5), 1612-1622.
[4]. Zhu Y, et al. Antitumor effect of the mTOR inhibitor Everolimus on human breast cancer stem cells in vitro and in vivo. Tumour Biol. 2012 Oct;33(5):1349-62.
