Saikosaponin D 柴胡皂苷D

　　Saikosaponin D柴胡皂苷D 是从柴胡中分离到的三萜皂苷类，具有抗炎，抗菌，抗肿瘤，抗过敏的功效；Saikosaponin D柴胡皂苷D 可以抑制 selectin，STAT3 和 NF-kB 的活性，活化 estrogen receptor-β。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Saikosaponin D柴胡皂苷D（化合物3）是一种三萜皂苷，能够抑制E-选择素、L-选择素和P-选择素与THP-1细胞的结合，其IC50分别为1.8 µM、3.0 µM和4.3 µM，这些效应并非由于细胞毒性作用所致。Saikosaponin D柴胡皂苷D（1、5、10 µM）以剂量依赖的方式抑制THP-1细胞对TNF-α激活的HUVEC单层的黏附。Saikosaponin D柴胡皂苷D（30 µM）还抑制THP-1细胞中P-选择素配体（CD162）的表达[1]。Saikosaponin D柴胡皂苷D（5 µM）抑制由H2O2处理诱导的HSC-T6细胞增殖，降低α-SMA、TGF-β1、Hyp、COL1和TIMP-1的表达水平，并增加MMP-1的表达，从而抑制H2O2诱导的过度细胞外基质（ECM）形成，其效果与雌二醇（E2）相似，并且这些效应被雌激素受体拮抗剂阻断。Saikosaponin D柴胡皂苷D还抑制氧化应激诱导的ROS生成，并下调MAPK信号通路，该抑制作用同样受到雌激素受体拮抗剂的抑制[3]。

 

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　　体内研究

 

　　Saikosaponin D柴胡皂苷D（2 mg/kg/天，腹腔注射）对过量对乙酰氨基酚（APAP）引起的小鼠肝损伤具有保护作用。Saikosaponin D柴胡皂苷D 影响 APAP 的代谢，增加 GSH 水平，但不改变 PPARα 的活化。Saikosaponin D柴胡皂苷D（2 mg/kg/天，腹腔注射）还抑制 APAP 引起的 STAT3 目标基因和促炎细胞因子表达的增加，并抑制 APAP 引起的 STAT3 和 NF-kB 的活化。 相关产品推荐：Bortezomib(PS-341)

 

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　　实验参考方法

 

　　细胞检测[1]

 

　　细胞活力通过形态学和四唑盐（MTT）的还原来评估。简而言之，将THP-1细胞（2 × 10^5个细胞/孔）与不同浓度的化合物1-4（包括Saikosaponin D柴胡皂苷D）添加到96孔板中，在37°C下孵育48小时，然后在每个孔中加入5 µL的MTT溶液（PBS中5 mg/mL）。在37°C下孵育4小时后，使用微量滴定板读数仪在540 nm处测量吸光度，参考吸光度为650 nm。

 

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　　动物给药[2]

 

　　小鼠

 

　　6至7周龄雄性C57BL6小鼠随机分为四组：载体/对照、Saikosaponin D柴胡皂苷D（SSd）/对照、载体/APAP和SSd/APAP，分别在单次APAP注射后的4小时或24小时处死。对于过量对乙酰氨基酚（APAP）注射，使用典型单剂量200 mg/kg/day。Saikosaponin D柴胡皂苷D的给药方案为每天一次2 mg/kg。Saikosaponin D柴胡皂苷D粉末溶解在补充了0.1%吐温20的生理盐水中，通过腹腔注射以2 mg/kg/day的剂量每天一次给药五天。没有Saikosaponin D柴胡皂苷D的含有0.1%吐温20的生理盐水作为载体。APAP溶解在温生理盐水中（20 mg/mL），在最后一次Saikosaponin D柴胡皂苷D注射后30分钟进行腹腔注射。对照组的小鼠注射生理盐水。

 

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　　参考文献

 

　　[1]. Jang MJ, et al. Saikosaponin D isolated from Bupleurum falcatum inhibits selectin-mediated cell adhesion. Molecules. 2014 Dec 4;19(12):20340-9.

 

　　[2]. Liu A, et al. Saikosaponin d protects against acetaminophen-induced hepatotoxicity by inhibiting NF-κB and STAT3 signaling. Chem Biol Interact. 2014 Nov 5;223:80-6.

 

　　[3]. Que R, et al. Estrogen receptor-β-dependent effects of saikosaponin‑d on the suppression of oxidative stress-induced rat hepatic stellate cell activation. Int J Mol Med. 2018 Mar;41(3):1357-1364.