Ginsenoside Re人参皂苷 Re的作用

　　Ginsenoside Re人参皂苷 Re (Ginsenoside B2) 是一种 Panax notoginseng 提取物。Ginsenoside Re 人参皂苷 Re可降低 β-淀粉样蛋白 (Aβ)。Ginsenoside Re 还通过抑制 JNK 和 NF-κB 发挥抗炎作用。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Ginsenoside Re人参皂苷Re是一种著名的传统中药，可以降低β位淀粉样前体蛋白切割酶1（BACE1）mRNA和蛋白质水平，并抑制N2a/APP695细胞中的BACE1活性。Ginsenoside Re人参皂苷Re还显著增加PPARγ蛋白和mRNA水平。为了防止人参皂苷Re对N2a/APP695细胞产生细胞毒性作用，首先通过MTT法确定细胞活力。将N2a/WT和N2a/APP695细胞处理不同浓度的Ginsenoside Re人参皂苷Re（0-200 µM）24小时。100 µM以下的人参皂苷Re浓度对N2a/WT和N2a/APP695细胞的活力没有影响，而150 µM的Ginsenoside Re人参皂苷Re浓度显著降低了N2a/WT和N2a/APP695细胞的存活率。在200 µM的人参皂苷Re浓度下孵育24小时，N2a/WT和N2a/APP695细胞的活力分别降低了15.58%和26.82%。这些数据表明，在0-100 µM范围内进行24小时的Ginsenoside Re人参皂苷Re处理对N2a/WT和N2a/APP695细胞是安全的（P>0.05）。

 

　　体内研究

 

　　Ginsenoside Re人参皂苷Re通过抑制JNK和NF-κB的激活，减少了3T3-L1脂肪细胞和高脂饮食（HFD）大鼠中的胰岛素抵抗。腹腔注射20 mg/kg的内毒素（LPS）对小鼠具有致命性，70%至80%的小鼠在60小时内死亡。然而，用Rg1或Ginsenoside Re人参皂苷Re预处理的小鼠其生存率以剂量依赖的方式增加。当Rg1或Ginsenoside Re人参皂苷Re的剂量从2.5增加到5 mg/kg时，生存率由60%提高到90%（Rg1）或由30%提高到40%（人参皂苷Re）。与给予相同剂量人参皂苷Re的80%存活率的小鼠相比，所有接受最小剂量10 mg/kg Rg1的小鼠都得到了保护。保护所有小鼠需要20 mg/kg的人参皂苷Re。为了研究Rg1和Ginsenoside Re人参皂苷Re的抗炎潜力，向大鼠注射1 mg/kg的Rg1或Ginsenoside Re人参皂苷Re，然后用LPS挑战动物。注射过程本身会在每组中引起约1.2°C的瞬时应激性体温升高。此后，未经预处理的LPS挑战大鼠出现明显的双峰发热，第一次峰值在2小时达到约1.5°C，第二次峰值在4小时达到1.8°C。相比之下，Rg1、Ginsenoside Re人参皂苷Re和TAK-242处理组在2小时的温度变化分别为0.9、1.2和0.8°C，在4小时则为1.3、1.4和1.0°C。Rg1、Ginsenoside Re人参皂苷Re或TAK-242的预处理显著减轻了LPS引起的体温变化。

 

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　　实验参考方法

 

　　细胞测定[1]

 

　　为了探究Ginsenoside Re人参皂苷Re对N2a/APP695细胞的细胞毒性影响，使用MTT法评估细胞增殖。将细胞处理不同浓度的Ginsenoside Re人参皂苷Re（0、25、50、100、150和200 µM）24小时。处理后进行MTT法实验。将细胞与0.5 mg/mL的MTT在新鲜完全培养基中孵育4小时，温度为37°C。深蓝色的福尔马林晶体在DMSO中溶解，然后用微孔板读数仪在630 nm参考波长和490 nm检测波长下测量吸光度。数据以存活细胞平均百分比与对照组相比表示。[1]

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。

 

　　动物给药[3]

 

　　小鼠[3]

 

　　为研究Rg1和Ginsenoside Re人参皂苷Re对LPS诱导致死的预防作用，将6至8周龄的BALB/c小鼠随机分为7组，每组10只。小鼠分别接受不处理或皮下注射2.5、5、10或20 mg/kg Rg1、20 mg/kg人参皂苷Re或5 mg/kg TAK-242，三次注射间隔30分钟，随后在15分钟后挑战LPS（20 mg/kg）。为测试Rg1和人参皂苷Re对LPS诱导致死的治疗效果，将BALB/c小鼠分为5组，每组10只。小鼠通过腹腔注射（i.p.）20 mg/kg LPS。十五分钟后，小鼠被皮下注射10 mg/kg Rg1、20 mg/kgGinsenoside Re人参皂苷Re或5 mg/kg TAK-242，三次注射间隔30分钟，或不处理。记录生存率60小时。

 

　　大鼠[3]

 

　　Sprague Dawley大鼠静脉注射生理盐水、1 mg/kg体重的Rg1（1 mg/kg Rg1）、1 mg/kgGinsenoside Re人参皂苷Re或1 mg/kg TAK-242。十五分钟后，大鼠挑战2.5 μg/kg LPS。药物给药前后测量体温。在指定时间点收集抗凝血样本（EDTA）以使用ProCyte Dx自动血细胞分析仪进行白细胞（WBC）计数。还在药物注射后4小时收集额外血样，并用于制备血清以分析促炎介质。通过Western blot法检测促炎细胞因子反应。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Cao G, et al. Ginsenoside Re reduces Aβ production by activating PPARγ to inhibit BACE1 in N2a/APP695 cells. Eur J Pharmacol. 2016 Dec 15;793:101-108.

 

　　[2]. Su F, et al. Protective effect of ginsenosides Rg1 and Re on lipopolysaccharide-induced sepsis by competitive binding to Toll-like receptor 4. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Sep;59(9):5654-63.

 

　　[3]. Zhang Z, et al. Ginsenoside Re reduces insulin resistance through inhibition of c-Jun NH2-terminal kinase and nuclear factor-kappaB. Mol Endocrinol. 2008 Jan;22(1):186-95.