4-Hydroxynonenal中文4-羟基壬烯醇

　　4-羟基壬烯醇 4-Hydroxynonenal (4-HNE) 是一种 α，β 不饱和羟基烯醛，是一种氧化/亚硝化应激生物标志物。4-Hydroxynonenalal 是 ALDH2 的底物和抑制剂。4-Hydroxynonenalal 可以调节许多信号传导过程，主要是通过与蛋白质，核酸和膜脂质中具有亲核官能团的共价加合物形成的。4-Hydroxynonenalal 通过线粒体在癌症中起重要作用。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　4-羟基壬烯醇（4-Hydroxynonenal）既是ALDH2的底物，又是其抑制剂；在低浓度时，4-羟基壬烯醇对ALDH2的抑制是可逆的，当4-HNE浓度达到10 μM时则变为不可逆[1]。

 

　　4-羟基壬烯醇可以诱导抗氧化防御机制，以抑制其自身的产生，并增强细胞对氧化应激的保护[1]。

 

　　4-羟基壬烯醇是脂质过氧化的产物，在病毒、细菌和哺乳动物细胞中具有致突变性和基因毒性。它与所有四种DNA碱基反应，但效率不同：G > C > A > T。4-羟基壬烯醇-dG代表了4-羟基壬烯醇基因毒性效应的最佳生物标志物，这些加合物主要存在于核DNA中。4-羟基壬烯醇-dG在人体癌症中的经典病因相关例子是其诱导的p53突变。4-羟基壬烯醇-dG加合物 preferentially 形成在p53基因第249密码子的第三个碱基上，导致基因突变并影响多种生物过程，包括细胞周期停滞、凋亡、DNA修复和分化[1]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　在液体冲击损伤（FPI）后的24小时，分析小鼠脑组织中NADPH氧化酶1（NOX1）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和4-羟基壬烯醇（4-HNE）的表达水平。与未受伤的Nrf2+/+和Nrf2-/-小鼠相比，野生型（Nrf2+/+）和Nrf2缺陷小鼠（Nrf2-/-）在遭受15 psi伤害（中度伤害）后，4-羟基壬烯醇的表达明显增加。与iNOS结果类似，在Nrf2-/- KO小鼠中，4-羟基壬烯醇的表达水平显著高于相应的受伤和未受伤的Nrf2+/+ WT动物。

 

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　　参考文献

 

　　[1]. Zhong H, et al. Role of lipid peroxidation derived 4-hydroxynonenal (4-HNE) in cancer: focusing on mitochondria. Redox Biol. 2015;4:193-9.

 

　　[2]. Csala M, et al. On the role of 4-hydroxynonenal in health and disease. Biochim Biophys Acta. 2015 May;1852(5):826-38.

 

　　[3]. Bhowmick S, et al. Traumatic brain injury-induced downregulation of Nrf2 activates inflammatory response and apoptotic cell death. J Mol Med (Berl). 2019 Nov 22.