Hemin氯化血红素

　　氯化血红素Hemin 是含铁的卟啉化合物。Hemin 氯化血红素是血红素加氧酶 (HO)-1 诱导剂。

 

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　　Hemin氯化血红素的生物活性

 

　　体外研究

 

　　氯化血红素Hemin和PGJ2作为阳性对照，分别在4小时和12小时后显著增加了HMOX的表达和活性。实际上，在48小时后，30μM Hemin氯化血红素对所有使用的细胞系的细胞增殖产生了显著影响，且呈剂量依赖性。氯化血红素Hemin处理使得PA-TU-8902、BxPC-3和MiaPaCa-2癌细胞的细胞增殖分别减少到62±5%、51±3%和38±8%，所有比较的p值均小于0.0001。此外，Hemin还增强了他汀类药物的抗增殖效果，表现为共同处理48小时后细胞增殖的减少[1]。

 

　　体内研究

 

　　在腹腔注射Hemin（100 μmol/kg）后，肾皮质中的HO-1水平开始逐渐增加。在Hemin预处理后，HO-1水平在24小时达到峰值。HO-1主要在肾小管中表达。Hemin预处理后，肾脏中的HO-2水平没有变化[2]。

 

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　　实验参考方法

 

　　细胞检测[1]

 

　　在细胞增殖检测中，将细胞接种于96孔板中（根据细胞系，每毫升5-12.5×10^4个细胞），并保持在37°C和5% CO2的环境下。24小时后，使用他汀类药物或/和血红素进行处理，随后进行MTT测试作为一般的细胞增殖检测[1]。

 

　　动物实验[2]

 

　　小鼠[2]

 

　　使用8至10周龄的雄性BABL/c小鼠进行缺血-再灌注（I/R）实验。动物分为五组，如下所示：（1）假手术组进行双侧肾动脉的隔离而不夹闭；（2）对照组接受4 mL/kg PBS的腹腔注射作为对照（伴随IRI）；（3）血红素预处理组以100 μmol/kg的剂量进行腹腔注射血红素，这是一个强效的HO-1诱导剂；（4）血红素加ZnPP组在接受100 μmol/kg腹腔注射血红素后的6小时内，给予锌原卟啉IX，这是一种HO-1活性抑制剂，剂量为5 mg/kg；（5）血红素加PD98059组在接受100 μmol/kg腹腔注射血红素后的6小时内，给予PD98059，这是一种ERK1/2活性抑制剂，剂量为10 mg/kg。这两种抑制剂在I/R前2小时进行腹腔注射，而血红素则在I/R前8小时注射。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。这些仅供参考。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Vanova K, et al. Heme oxygenase is not involved in the anti-proliferative effects of statins on pancreatic cancer cells. BMC Cancer. 2016 May 12;16:309.

 

　　[2]. Chen HH, et al. Heme oxygenase-1 ameliorates kidney ischemia-reperfusion injury in mice through extracellular signal-regulated kinase 1/2-enhanced tubular epithelium proliferation. Biochim Biophys Acta. 2015 Oct;1852(10 Pt A):2195-201.