类黄酮Naringenin柚皮素

　　Naringenin 是柑橘中主要的黄烷酮; 显示出强烈的抗炎和抗氧化活性。Naringenin 具有抗登革热病毒 (DENV) 活性。

 

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　　类黄酮Naringenin柚皮素的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Naringenin被显示能够抑制HepG2细胞的增殖，这部分是由于细胞在细胞周期的G0/G1和G2/M阶段的积累。研究表明，Naringenin能诱导细胞凋亡，表现为细胞核损伤和凋亡细胞比例的增加。Naringenin激活线粒体介导的凋亡途径，表现在Bax/Bcl-2比率的增加、细胞色素C的释放以及caspase-3的连续激活上[1]。Naringenin暴露显著降低了A431细胞的活性，同时伴随着核浓缩和DNA碎片化的增加，并且这种效应与剂量呈依赖关系。细胞周期研究显示，naringenin诱导细胞周期在G0/G1阶段停滞，而caspase-3分析揭示了caspase-3活性的剂量依赖性增高，这导致了细胞凋亡[2]。

 

　　体内研究

 

　　Naringenin补充显著减少了血浆和肝脏中的总甘油三酯和胆固醇。此外，naringenin补充降低了腹膜脂肪组织中的肥胖和甘油三酯含量。喂养naringenin的动物在肝脏中显示出PPARα蛋白表达的显著增加。众所周知，由PPARα调控的CPT-1和UCP2的表达在naringenin处理后明显增强[3]。Naringenin通过PPARγ共激活因子1α/PPARα介导的转录程序增加肝脏脂肪酸氧化。它通过降低空腹高胰岛素血症来防止胆固醇调节元件结合蛋白1c介导的脂质生成，影响肝脏和肌肉。Naringenin降低了肝脏胆固醇和胆固醇酯的合成[4]。Naringenin以剂量依赖的方式抑制TNF-α诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和迁移。机制研究表明，naringenin可以防止ERK/MAPK和Akt磷酸化，而p38 MAPK和JNK则保持不变。Naringenin还阻止了TNF-α诱导的活性氧(ROS)生成的增加[5]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。这些仅供参考。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞实验[1]

 

　　橙皮苷溶解在DMSO中，并稀释于细胞培养基中。细胞用PBS冲洗，并在含有不同浓度橙皮苷（50, 100, 150, 200, 250, 300 μM）的培养基中生长。使用DMSO处理的细胞作为对照。在处理24小时后，去掉培养基，替换为含有MTT的另一种培养基。通过MTT法测量细胞活力[1]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。这些仅供参考。

 

　　动物给药[3][4]

 

　　大鼠：为橙皮苷准备半精制粉末饮食，浓度为：0%、0.003%、0.006%和0.012%的饮食。在适应7天后，将大鼠分配到四组，每组六只动物，喂以半精制实验饮食6周。实验饮食包含16%的脂肪、45.5%的蔗糖和不同浓度的橙皮苷（0、0.003、0.006或0.012%）（见表1）。在研究期间，大鼠可以自由进食和饮水。整个实验过程中，记录食物摄入量和体重[3]。

 

　　小鼠：8至12周龄的小鼠被自由喂养标准啮齿类饮食或高脂饮食，后者含有42%的卡路里来自脂肪及胆固醇（0.05% wt/wt）。将橙皮苷加入西方饮食中，浓度为1%或3%（wt/wt）。Ldlr−/−小鼠饲喂4周，而C57BL/6J小鼠饲喂30周。每日测量食物摄入量，每两周测量一次体重。干预前小鼠禁食6小时[4]。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Arul D, et al. Naringenin (citrus flavonone) induces growth inhibition, cell cycle arrest and apoptosis in human hepatocellular carcinoma cells. Pathol Oncol Res. 2013 Oct;19(4):763-70.

 

　　[2]. Ahamad MS, et al. Induction of apoptosis and antiproliferative activity of naringenin in human epidermoid carcinomacell through ROS generation and cell cycle arrest. PLoS One. 2014 Oct 16;9(10):e110003.

 

　　[3]. Cho KW, et al. Dietary naringenin increases hepatic peroxisome proliferators-activated receptor α proteinexpression and decreases plasma triglyceride and adiposity in rats. Eur J Nutr. 2011 Mar;50(2):81-8.

 

　　[4]. Mulvihill EE, et al. Naringenin prevents dyslipidemia, apolipoprotein B overproduction, and hyperinsulinemia in LDLreceptor-null mice with diet-induced insulin resistance. Diabetes. 2009 Oct;58(10):2198-210.

 

　　[5]. Chen S, et al. Naringenin inhibits TNF-α induced VSMC proliferation and migration via induction of HO-1. Food Chem Toxicol. 2012 Sep;50(9):3025-31.

 

　　[6]. Frabasile S, et al. The citrus flavanone naringenin impairs dengue virus replication in human cells. Sci Rep. 2017 Feb 3;7:41864.