ARV-471别称是Vepdegestrant

　　Vepdegestrant (ARV-471) 是一种用于抵抗乳腺癌的具有口服活性的雌激素受体 PROTAC 蛋白降解剂。Vepdegestrant 是一种异双功能分子，可促进雌激素受体 α 和细胞内 E3 连接酶复合物之间的相互作用。Vepdegestrant 通过蛋白酶体导致雌激素受体的泛素化和随后的降解。Vepdegestrant 可强力降解 ER 阳性乳腺癌细胞系中的 ER，DC50 值约为 2 nM。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Vepdegestrant (10 和 100 nM，3 天) 可增加表达 Y537S ER 突变 (ER-Y537S) 的 MCF7 细胞中的 MHC-I 表达。

 

　　体内研究

 

　　Vepdegestrant (每日 3-30 mpk，口服) 可抑制雌二醇依赖性 MCF7 异种移植瘤中的肿瘤生长，并减少肿瘤 ER 蛋白

 

　　PROTAC 蛋白降解靶向嵌合体

 

　　PROTAC 全称为proteolysis-targeting chimeras (蛋白降解靶向嵌合分子)，是一种杂合双功能小分子化合物，结构中含有两种不同配体，一个是泛素连接酶 E3 配体，另一个是与细胞中目标靶蛋白结合的配体，两个配体之间通过 linker 相连，从而形成 “ 三体 ” 聚合物——靶蛋白配体-Linker-E3 配体。PROTACs通过将目标靶蛋白和细胞内的 E3 泛素连接酶的距离拉近，利用“泛素-蛋白酶体”途径特异性的降解靶蛋白。PROTACs能够改善“不可成药”靶点的成药性。