N-Acetyl-5-hydroxytryptamine是褪黑激素前体

　　N-Acetyl-5-hydroxytryptamine 是褪黑激素前体，可有效地激活 TrkB 受体。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　N-Acetyl-5-羟色胺(NAS)是褪黑激素的前体，由芳基烷胺N-乙酰转移酶(AANAT)对5-羟色胺进行乙酰化生成。N-乙酰色胺能够在昼夜节律周期内激活TrkB受体。 N-Acetyl-5-羟色胺以昼夜循环方式快速激活TrkB，并且以TrkB依赖方式表现出抗抑郁效应。N-Acetyl-5-羟色胺能够迅速激活TrkB，但不会以神经营养因子和MT3受体非依赖的方式激活TrkA或TrkC。

 

　　体内研究

 

　　为了探究N-Acetyl-5-羟色胺是否能够在体内触发TrkB的激活作用，研究使用TrkB F616A敲入小鼠进行实验。先前的研究表明，通过选择性阻断激酶抑制剂PP1的衍生物1NMPP1，可以阻断TrkB F616A的激活，进而导致TrkB无功能表型。为了评估N-Acetyl-5-羟色胺是否能够模拟脑源性神经营养因子(BDNF)，研究准备了来自TrkB F616A敲入小鼠的皮层神经元。与先前的报告一致，BDNF和NAS介导的TrkB磷酸化能够被1NMPP1选择性降低，而不受K252a的影响，而血清素或褪黑激素则没有效果。这些发现表明，NAS能够强烈促进野生型TrkB和TrkB F616A的酪氨酸磷酸化和激活。

 

　　实验参考方法

 

　　动物给药

 

　　小鼠

 

　　使用50μM的1NMPP1预处理两个月大的TrkB F616A小鼠，实验前一天在饮水中给予，随后注射N-乙酰-5-羟基色胺（20 mg/kg，i.p.）或褪黑激素（1 mg/kg，i.p.）。小鼠在1小时后被处死。用抗-p-TrkB进行免疫印迹分析脑均浆。注射N-乙酰-5-羟基色胺或褪黑激素到2-3个月大的BDNF前脑条件性缺失小鼠的腹腔。在药物给予后，小鼠在0、0.5、1或2小时内被处死。制备脑组织溶解液并使用抗-phospho-TrkB Y816进行免疫印迹分析。

 

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