Calcipotriol卡泊三醇

　　Calcipotriol是一种合成的VitD3类似物，对vitamin D受体具有高亲和力。

 

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　　Calcipotriol卡泊三醇的生物活性

 

　　体外研究

 

　　当NHEK细胞没有受到IL-17A或IL-22的刺激时，Calcipotriol稍微增强（0.2 nM）IL-8 mRNA的表达或者没有影响（2-20 nM）。加入IL-17A和IL-22显著地增加了IL-8 mRNA的表达，这证实了我们之前的研究。这种增强的IL-8 mRNA表达在2,20和40 nM的剂量依赖性下被Calcipotriol抑制。用药物处理天然杀伤（NK）细胞可以调节它们对NK细胞毒力受体或KIR的表达。人NK细胞预先用100,10或1 ng/mL的1,25(OH)2D3，Calcipotriol或FTY720处理4小时。所有三种浓度的1,25(OH)2D3，Calcipotriol和FTY720在4小时的孵化后都显著地上调了NK细胞表面NKp30的表达。

 

　　体内研究

 

　　在每组的32只动物中，有一只已经死亡，除了Diclofenac加DFMO和Calcipotriol的那一组，所有的动物都存活下来。各组之间的存活率分布均等。使用Diclofenac和Calcipotriol（p=0.018）以及Diclofenac、DFMO和Calcipotriol（p=0.002）处理的组别中，体重增长显著小于安慰剂对照组（线性回归模型）。同靶点产品推荐：速甾醇3-Tachysterol 3

 

　　实验参考方法

 

　　细胞实验

 

　　正常人表皮角质形成细胞（NHEK）在无血清角质形成细胞培养基Epilife中生长，所有实验中使用第三代的细胞。在实验前48小时，不加入生长补充物。作为对照，将IL-17A和IL-22分别添加或不添加到细胞中。培养的NHEK细胞在IL-17A（200 ng/mL）和/或IL-22（200 ng/mL）的刺激下，在0.2-40 nM Calcipotriol存在或不存在的情况下共同孵育以测试其调节效应。3天后收集细胞，并进行实时定量PCR(qPCR)。培养上清液也被收集并在-80°C冷冻保存，供ELISA使用。

 

　　动物给药

 

　　小鼠

 

　　使用160只雌性SKH-1无毛小鼠（6-7周龄）。经过紫外线处理后，没有肿瘤的小鼠被随机分为五组，四个化学预防组（双氯芬酸加DFMO；双氯芬酸加Calcipotriol；DFMO加活性维生素D；双氯芬酸加DFMO加Calcipotriol）和一个安慰剂组（皮肤乳液）。本研究中使用的安慰剂组与早期研究中使用的相同。小鼠每天一次，每周五天进行试验混合物处理，总共进行17周。试验混合物局部涂抹于小鼠背部表皮表面。使用移液管加入十微升试验混合物，然后搓揉于皮肤上。这对应于治疗中每种活性物质的以下剂量：双氯芬酸为100μg/周（30 mg/g未稀释），活性维生素D为0.166μg/周（50μg/g未稀释），difluoromethylornithine(DFMO)为463.3μg/周（139 mg/g未稀释）。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。以上仅供参考。