Benzo[a]pyrene苯并[a]芘
Benzo[a]pyrene在动物模型中显示肺致癌性,并且它们经常用于化学预防研究。
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生物活性
体内研究
与对照组相比,接受1.0 mg Benzo[a]pyrene(B[a]P)的雌性在7周时观察到统计学显著降低。由于Benzo[a]pyrene诱导的肺肿瘤发生在雌性A/J小鼠中具有剂量依赖性。用0.25、0.50和1.0 mg Benzo[a]pyrene处理的雌性增生值的发生率显著高于对照组。接受1.0 mg Benzo[a]pyrene的雌性的腺瘤发生率明显高于对照组。接受0.50或1.0 mg Benzo[a]pyrene的雌性增生的多样性明显高于对照组。用1.0mg处理的组中腺瘤的多样性也显著高于对照组。Benzo[a]pyrene显著增加雌性A/J小鼠增生和腺瘤的发生率,并呈剂量依赖性[1]。
Benzo[a]pyrene诱导平均9.38±1.75个肿瘤,平均肿瘤负荷为19.53±3.81 mm3(与对照相比P<0.05)。Benzo[a]pyrene处理显著(P<0.05)降低了邻近肺组织的肿瘤中的cAMP水平。PDE4D基因的表达水平也随着Benzo[a]pyrene的处理而增加[2]。
实验参考方法
动物实验
雌性A/J小鼠被随机分为八组(n=8):(i)对照组;(ii)苯并[a]芘(B(a)P)+载体(甲基纤维素);(iii)苯并[a]芘+roflumilast 1 mg/kg;(iv)苯并[a]芘+roflumilast 5 mg/kg;(v)苯并[a]芘+aerozolie磷酸盐缓冲盐水(PBS);(vi)苯并[a]芘+aerosolize budesonide 2.25 mg/mL;(vii)苯并[a]芘+aerosolized budesonide 2.25 mg/mL+roflumilast 1 mg/kg;和(viii)苯并[a]芘+aerosolize budesonide 2.25 mg/mL+roflumilast 5 mg/kg组。在一次性给予100 mg/kg体重的苯并[a]芘玉米油后,开始用roflumilast(1或5 mg/kg)。持续26周(每周3天)通过口腔灌胃。在苯并[a]芘+载体组中,使用等量的甲基纤维素作为溶剂对照进行治疗。aerosolizing budesonide通过吸入方式以2.25 mg/mL的剂量进行气雾化,每次应用2分钟,在苯并[a]芘后2周开始。持续26周(每周5天)。在苯并[a]芘+PBS组中,PBS也用作溶剂对照,通过吸入途径在苯并[a]芘给药后使用。在暴露于苯并[a]芘后的28周,小鼠被杀死。他们的肺被切除并储存在-70°C[2]。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。