Vedolizumab维多珠单抗

　　Vedolizumab 是一种靶向 α4β7 整联蛋白 (integrin) 的人源化 IgG1 单克隆抗体，用于溃疡性结肠炎和克罗恩病的相关研究。

 

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　　Vedolizumab维多珠单抗的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Vedolizumab不与大多数记忆性CD4+ T淋巴细胞(60%)、中性粒细胞和大多数单核细胞结合。vedolizumab结合的最高水平是人类外周血记忆CD4+ T淋巴细胞的一个亚群(25%)，包括肠道归巢的白细胞介素17 T辅助淋巴细胞。Vedolizumab还与高水平的嗜酸性粒细胞结合，与低水平的幼稚T辅助淋巴细胞、幼稚和记忆细胞毒性T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞和嗜碱性粒细胞结合;vedolizumab与记忆性CD4+ T和B淋巴细胞结合，具有亚纳摩尔的效力(EC50=0.3-0.4 nM)。Vedolizumab选择性抑制α4β7表达细胞对粘膜寻址蛋白细胞粘附分子1 (IC50=0.02 ~ 0.06 μg/mL)和纤连蛋白(IC50=0.02 μg/mL)的粘附，而对血管细胞粘附分子1无抑制作用。

 

　　体内研究

 

　　单剂量vedolizumab可阻断t淋巴细胞α4β7受体数周。注射后的药物浓度与剂量相关，接受0.5 mg/kg韦多单抗的患者平均最高浓度为12.5 μg/mL，接受2 mg/kg韦多单抗的患者平均最高浓度为52.0 μg/mL。两种剂量的血清半衰期分别为9-12天，注射后4-6周时t淋巴细胞α4 - β7受体饱和度均>90%。在剂量范围研究中，血清药物浓度随着剂量的增加而增加，当常规诱导输注(第1、15、29和85天)时，所有组的血清半衰期在15至22天之间。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考

 

　　实验参考方法

 

　　激酶试验

 

　　检测了Vedolizumab对MAdCAM-1与人外周血记忆CD4+ T淋巴细胞高亲和力结合的抑制作用。将外周血(90 μL)与饱和浓度(3 μg/mL)的madcam -1-小鼠- fc融合蛋白和终体积为100 μL的4 mM MnCl2在室温下孵育1小时，无论是否存在vedolizumab。用实验缓冲液洗涤后，用荧光标记的抗小鼠IgG在室温下染色15分钟。再次洗涤后，细胞与小鼠血清室温孵育10分钟，然后用抗cd4和抗cd45ro抗体室温染色15分钟。红细胞洗涤后，用BD FACS裂解液裂解，在FACSCalibur中使用CellQuest Pro软件进行流式细胞术分析。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。