Milatuzumab是CD74抗体
Milatuzumab (hLL1; MEDI-115) 是一种人源化抗 CD74 单克隆抗体。CD74 是一种完整的膜蛋白,与促进 B 细胞生长和存活有关。Milatuzumab 导致自由基氧的产生和线粒体膜电位的丧失。Milatuzumaba 还降低 CD20/CD74 聚集体和细胞粘附,从而导致细胞死亡。
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生物活性
体外研究
Milatuzumaba(5 μg/mL;8-48 小时)增强 MCL 细胞系和原发性患者肿瘤细胞的细胞死亡。
Milatuzumaba(5 μg/mL;0.5-2 h)在 Jeko、Mino 和 SP-53 细胞中介导细胞毒性,部分取决于 ROS 的产生和线粒体跨膜电位的丧失。
Milatuzumaba(5 μg/mL;4 小时)抑制 NF-κB 通路并诱导细胞凋亡,凋亡机制与 caspase 裂解、Bcl-2 家族成员失调或诱导自噬无关。
MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
Western Blot分析
细胞系:jeko和Mino细胞
浓度:5 μg/mL
潜伏期:4小时
结果:Bax、Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1等抗凋亡蛋白下调不显著。
体内研究
Milatuzumaba(15 mg/kg/天;腹腔注射;每3天一次)显着提高携带Jeko癌细胞的雌性SCID小鼠的存活率。并且Milatuzumaba与Rituximab(HY-P9913)在该小鼠模型中具有协同作用。
MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
动物模型:jeko小鼠模型
剂量:15mg /kg/天;加或不加15mg /kg利妥昔单抗
给药方式和频次:腹腔注射;从着床后第15天开始,每3天一次
结果:联合治疗组平均生存期为44.5天,对照组平均生存期为28天,对照组平均生存期为33.5天。