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Streptozotocin链脲佐菌素可使DNA甲基化

  Streptozotocin (Streptozocin) 是一种抗生素,可使 DNA 甲基化 (DNA-methylating) 。Streptozotocin 引起肝脏,肾脏及胰腺 DNA 甲基化,但脑 DNA 中没有甲基化。
 
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  生物活性
 
  体外研究
 
  与四氧嘧啶(ALX)相比,链脲佐菌素(STZ)对体外血液系的细胞毒作用更高。ALX对所研究的细胞系没有毒性,对HL60、K562和C1498细胞的IC50值分别为2809、3679和4000 μg/mL以上。链脲佐菌素毒性更大,特别是对人髓性白血病细胞系HL60。链脲佐菌素对HL60、K562和C1498细胞的IC50值分别为11.7、904和1024 μg/mL。结果还表明,小鼠白血病细胞比人类白血病细胞对链脲佐菌素和ALX细胞毒性更有抵抗力。相同靶点产品推荐:Staurosporine抑制 PKC,PKA,c-Fgr
 
  MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
 
  体内研究
 
  注射链脲佐菌素(STZ)的小鼠比注射ALX的小鼠有体重下降的趋势。注射链脲佐菌素小鼠脾细胞明显减少(22.2±3.2×106;n=10),与注射ALX小鼠相比(60.7±4.3×106;n = 15;p = 0.01)。
 
  MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
 
Streptozotocin
 
  实验参考方法
 
  细胞试验
 
  人类和小鼠细胞系在96孔板中以2×104细胞/孔的密度一式三次培养,在无(未经处理的对照)或存在不同浓度的ALX (20-3000 μg/mL)或STZ (1-3000 μg/mL)的条件下,在含5% CO2的湿化气氛下,37℃下培养48小时。在含dH2O的终浓度为0.1%的完全培养液中培养的细胞作为溶剂毒性的对照,在完全培养液中培养的细胞作为实验的对照。测试药物对肿瘤细胞生长或生存能力的影响根据制造商的说明采用MTT测定法确定。使用GraphPad Prism 4程序计算ic50值(诱导50%细胞生长抑制的药物浓度)。
 
  MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
 
  动物实验
 
  小鼠
 
  采用雄性C57BL/6小鼠(10-16周龄)。链脲佐菌素和ALX治疗组及对照组小鼠的年龄组分布如下:链脲佐菌素异种移植组(n=7,中位年龄14周)、ALX异种移植组(n=11,中位年龄15周)、链脲佐菌素非移植组(n=7,中位年龄14周)、ALX非移植组(n=15,中位年龄15周)。雄性C57BL/6小鼠经阴茎静脉注射ALX (75 mg/mL)或链脲佐菌素(180 mg/kg)吸入麻醉。对照组为雄性C57BL/6小鼠。分别于注射前、注射后6小时、注射后每日测量血糖和体重。
 
  大鼠
 
  30只大鼠行卵巢切除术以诱导绝经。大鼠卵巢切除1周后腹腔注射链脲佐菌素(50 mg/kg)诱导糖尿病(DM)。链脲佐菌素给药后3天检查血糖水平,大于250 mg/dL被认为是DM阳性。
 
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