Alpelisib是PI3Kα 抑制剂

　　Alpelisib （BYL-719） 是有效，选择性的，具有口服活性的 PI3Kα 抑制剂。Alpelisib （BYL-719） 对 PIK3CA 突变癌具有靶向性。Alpelisib （BYL-719） 抑制 p110α、p110γ、p110δ、p110β 的 IC50 分别为 5 nM，250 nM，290 nM，1200 nM。具有抗肿瘤活性。

 

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　　生物活性

 

　　Alpelisib的体外研究

 

　　Alpelisib （BYL-719）能有效抑制PIK3CA 2种最常见的体细胞突变（H1047R, E545K;IC50s ~ 4海里）。Alpelisib可有效抑制PI3Kα转化细胞的Akt磷酸化（IC50=74±15 nM），并显著降低PI3Kβ或PI3Kδ亚型转化细胞（与PI3Kα相比≥15倍）[2]的抑制活性。

 

　　Alpelisib （BYL-719, 0-50 μM;72 h）抑制骨肉瘤细胞系MG63、HOS、POS-1和MOS-J细胞生长，呈剂量依赖性

 

　　Alpelisib （BYL-719）显著改变细胞周期阶段的分布。Alpelisib （BYL-719, 25 μM;18小时）诱导人和小鼠骨肉瘤细胞株[3]的G0/G1期细胞周期停止。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　细胞增殖试验

 

　　细胞系：mg63, HOS, POS-1, MOS-J

 

　　浓度：10、20、30、40、50 μM

 

　　潜伏期：72小时

 

　　结果：6-15 μ M的IC50s和24-42 μ M的IC90s均能抑制所有骨肉瘤细胞系的生长，且呈剂量依赖性。

 

　　体内研究

 

　　Alpelisib （BYL-719） （C57Bl/6J小鼠12.5 mg/kg和50 mg/kg;雌性Rj: nmri裸小鼠50 mg/kg;口服；显著减少肿瘤体积和异位骨基质[3]的沉积。

 

　　Alpelisib对大鼠[1]有中等的终末消除半衰期（t1/2=2.9±0.2 h） （1 mg/kg, iv）。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　动物模型：5周龄雌性Rj:人HOS-MNNG骨肉瘤细胞nmri裸鼠；5周龄雄性C57Bl/6J小鼠的小鼠MOS-J骨肉瘤细胞

 

　　剂量：C57Bl/6J小鼠12.5 mg/kg和50 mg/kg;雌性Rj: nmri裸小鼠50 mg/kg

 

　　政府：口服；每日的；C57Bl/6J小鼠或Rj: nmri裸小鼠22或29天

 

　　结果：明显缩小肿瘤体积，同时抑制肿瘤生长。