ADU-S100 disodium salt

　　ADU-S100 disodium salt （MIW815 disodium salt; ML RR-S2 CDA disodium salt） 是干扰素基因刺激物的激活剂 （STING）。

 

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　　生物活性

 

　　ADU-S100 disodium salt体外活性

 

　　ADU-S100在THP-1人单核细胞中显示出超过CDA的I型IFN产生。相反，二硫键，混合连接的环状二核苷酸（CDN）衍生物（ML RR-CDA，ML RR-S2 CDG和ML RR-S2 cGAMP）有效激活所有五个hSTING等位基因，包括难治性hSTING REF和hSTING Q等位基因。 。与内源性ML cGAMP和TLR3激动剂poly I：C相比，ADU-S100在摩尔当量的基础上诱导IFN-β和促炎性细胞因子TNF-α，IL-6和MCP-1的最高表达。还发现ADU-S100在小鼠骨髓巨噬细胞（BMM）中诱导STING聚集并诱导TBK1和IRF3磷酸化。与ML cGAMP相比，ADU-S100可诱导更高水平的IFN-α

 

　　体内活性

 

　　与内源性ML cGAMP相比，ADU-S100具有更高的抗肿瘤控制能力。在B16荷瘤小鼠中进行ADU-S100化合物的剂量反应，确定最佳抗肿瘤剂量水平，该剂量水平还引起最大的肿瘤抗原特异性CD8 + T细胞反应，并将长期存活率提高至50％  ；产品推荐：ADU-S100铵盐

 

　　实验参考方法

 

　　ADU-S100 disodium salt细胞分析

 

　　将冷冻保存的hPBMC解冻，将每孔1×10 6个细胞置于96孔板中的RPMI培养基中，该培养基中添加了10％FBS，1％非必需氨基酸，1％青霉素/链霉素，L-谷氨酰胺，10 mM HEPES缓冲液，1 mM丙酮酸钠，0.055 mMβ-ME在37°C和5％CO 2的条件下。用10μMADU-S100或ML cGAMP刺激细胞6小时，并收集上清液。将上清液按1：2稀释，并使用Cytometric Bead Array（CBA）Human Flex Set检测IFN-α蛋白。使用FACSVerse细胞计数仪收集数据，并通过FCAP Array软件分析 产品推荐：ADU-S100

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　动物实验方法

 

　　小鼠

 

　　WT C57BL/ 6小鼠的左侧腹中接种了5×10 4 B16.F10细胞（n = 8）。当肿瘤体积为100 mm时，3只小鼠接受3种IT剂量的ML RR-S2 CDG（25μg），ADU-S100（50μg）或HBSS作为对照。WT C57BL / 6小鼠的左侧腹中接种了5×10 4 B16.F10细胞（n = 5）。当肿瘤体积为100 mm 3时，他们以5、25、50或100μg或HBSS的剂量接受了3IT剂量的ADU-S100或HBSS作为对照。WT C57BL / 6小鼠的左侧腹接种了5×10 4 B16.F10细胞（n = 8）。当肿瘤体积为100 mm 3时他们接受三剂100μgADU-S100或HBSS的IT剂量作为对照。在第13、17和20天进行治疗，每周两次进行肿瘤测量。结果通过对数秩（Mantel-Cox）检验（A和C）显示为存活百分比

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。