Rosiglitazone是PPARY受体激动剂

    Rosiglitazone (BRL 49653) 是一种选择性的PPARγ 激动剂，对 PPARγ1，PPARγ2 和 PPARγ 的EC50 分别为 30 nM，100 nM 和 60 nM。

 

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    Rosiglitazone的生物活性

 

    体外

 

    Rosiglitazone是PPARγ的有效和选择性的活化剂，与EC 50秒30纳米和100nM分别PPARγ1和PPARγ2，和A K d APPR 40nM的用于PPARγ的。Rosiglitazone（BRL49653，0.1，1,10μM）促进C3H10T1 / 2干细胞向脂肪细胞的分化。Rosiglitazone（化合物6）激活PPARγ，EC 50为60 nM 。Rosiglitazone（1μM）激活PPARγ，后者与NF-α1启动子结合以激活神经元中的基因转录。Rosiglitazone（1μM）还保护Neuro2A细胞和海马神经元免受氧化应激，并以NF-α1依赖性方式上调BCL-2表达。Rosiglitazone通过IC 50完全抑制TRPM3硝苯地平和PregS诱发的活性分别为9.5和4.6μM，但是这种作用不是通过PPARγ引起的。Rosiglitazone在较高浓度下抑制TRPM2，IC 50约为22.5μM。Rosiglitazone是TRPC5通道的强大刺激物，EC 50约为30μM

 

    体内

 

    Rosiglitazone（5 mg / kg，口服）可降低糖尿病大鼠的血糖。Rosiglitazone还可以降低糖尿病组的IL-6，TNF-α和VCAM-1水平。Rosiglitazone与氯沙坦的组合与糖尿病组和Los治疗组相比增加了葡萄糖。Rosiglitazone可显着改善内皮功能障碍，这表现为对PE和Ang II的收缩反应明显降低，以及从糖尿病大鼠分离出的主动脉中ACh引起的松弛增强。

 

    实验参考方法

 

    激酶测定

 

    通过聚合酶链反应扩增编码PPARγ1氨基酸174-475的cDNA，并将其插入细菌表达载体pGEX-2T。GST-PPARγLBD在BL21（DE3）plysS细胞和提取物中表达。为了进行饱和结合分析，将细菌提取物（100μg蛋白）在4°C下在含有10 mM Tris（pH 8.0），50 mM KCl，10 mM二硫苏糖醇和[ 3 H] -BRL49653的缓冲液中孵育3小时（比活性） ，40 Ci / mmol）存在或不存在未标记的Rosiglitazone。通过1-mL Sephadex G-25脱盐柱洗脱，将结合物与游离放射性分离。结合的放射性被洗脱在色谱柱的空隙体积中，并通过液体闪烁计数进行定量

 

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

    细胞分析

 

    C3H10T1 / 2细胞在补充有10％胎牛血清的DME培养基中的24孔板中生长。每三天更换一次培养基和化合物（Rosiglitazone）。细胞在第7天用油红O染色并拍照

 

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

    Animal Administration 

 

    给大鼠静脉内注射38 mg / kg链脲佐菌素，在48小时后，通过尿糖尿症鉴别出糖尿病，然后测量随机血糖，将这一天视为第0天。血清葡萄糖水平为220-300 mg / dL的动物选择用于本研究。将大鼠随机分为五组，每天给药8周：第1组：仅给予媒介物的对照组非糖尿病大鼠（口服0.5 mL / kg的0.5％羧甲基纤维素），第2组：给予媒介物的对照组糖尿病大鼠，第一组3：接受Rosiglitazone的糖尿病大鼠（5 mg / kg口服），第4组：接受氯沙坦的糖尿病大鼠（2 mg / kg，口服），第5组：接受Rosiglitazone和氯沙坦的糖尿病大鼠

 

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。