6-OAU是GPR84激动剂

　　6-OAU (GTPL5846) 是一种 GPR84 (G 蛋白偶联受体 84) 激动剂，EC50 为 105 nM。6-OAU 对中性粒细胞和巨噬细胞都有趋化作用，并扩增促炎细胞因子 IL-8，表现出促炎功能。6-OAU 还具有抗细菌感染能力。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　GPR84基因在人的多形核白血球（PMNs）和巨噬细胞中表现出高表达，6-OAU通过激活GPR84发挥促炎作用[1]。

 

　　6-OAU（0.01 nM-0.1 mM；1小时）在Gqi5嵌合体存在的情况下激活人类GPR84，在HEK293细胞中的EC50值为105 nM[1]。

 

　　6-OAU（0、6.25、200 μM；30分钟）刺激[35S]GTP结合，积累磷脂酰肌醇，并以GPR84依赖的方式诱导GPR84-EGFP内化[1]。

 

　　6-OAU（1 nM-1 mM；1小时）以浓度依赖的方式引发PMN的趋化，EC50值为318 nM[1]。

 

　　6-OAU（0-10 μM；4小时）增加LPS刺激的PMNs分泌IL-8[1]。

 

　　6-OAU（0-0.4 μM；16小时）还增强了U937巨噬细胞中TNF-α的生成[1]。

 

　　6-OAU（2 μM；4小时）降低ERK磷酸化和MCP-1蛋白表达，（2 μM；48小时）降低巨噬细胞中MCP-1的分泌[2]。

 

　　6-OAU（2 μM；24小时）在RAW264.7细胞中减少B. abortus感染过程中的ROS产生[2]。

 

　　6-OAU（2 μM；0、30和60分钟）抑制RAW264.7细胞中的粘附和布鲁氏菌摄取，并且（2 μM；30分钟）对布鲁氏菌和沙门氏菌感染显示出抗感染效果[2]。

 

　　细胞活力测定[2]

 

　　细胞系：布鲁氏杆菌 (B. abortus)

 

　　浓度：0、0.02、0.2、2 μM

 

　　培养时间：0、2、24、48、72小时

 

　　结果：在2 μM的剂量下，B. abortus 的存活率从48小时开始降低

 

　　体内研究

 

　　6-OAU 激活 GPR84，并通过化学趋化因子生成和体内趋化反应导致炎症状态[1]。

 

　　6-OAU（10 mg/kg；静脉注射）提高了大鼠血液中的 CXCL1 水平[1]。

 

　　6-OAU（1 mg/mL；皮下注射）吸引了 PMNs 和巨噬细胞进入气囊[1]。

 

　　6-OAU（2 μM，100 mL/小鼠；皮下注射）增强了对布鲁氏菌感染的抵抗力，并减少了脾脏和肝脏中的细菌增殖[2]。

 

　　MCE 并未独立确认这些方法的准确性。这些仅供参考。

 

　　动物模型：雌性路易斯大鼠（4 周龄）[1]

 

　　剂量：10 mg/kg

 

　　给药方式：静脉注射；注射后 3 小时采集血液

 

　　结果：血清中趋化因子 CXCL1 浓度在注射后 3 小时达到高峰。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Suzuki M, et al. Medium-chain fatty acid-sensing receptor, GPR84, is a proinflammatory receptor. J Biol Chem. 2013 Apr 12;288(15):10684-91.

 

　　[2]. Reyes AWB, et al. Immune-metabolic receptor GPR84 surrogate and endogenous agonists, 6-OAU and lauric acid, alter Brucella abortus 544 infection in both in vitro and in vivo systems. Microb Pathog. 2021 Sep. 158:105079.