Balaglitazone激动剂

　　Balaglitazone 是一种选择性的 PPARγ 部分激动剂，对人 PPARγ 的 EC50 值为 1.351 μM。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Balaglitazone是一种选择性的部分PPARγ激动剂，EC50为1.351 μM。Balaglitazone（5-100 μM）对K562和K562/DOX细胞具有相同的细胞毒性。Balaglitazone降低了在K562和K562/DOX细胞中多柔比星的细胞毒性，其IC50分别为0.117 μM和0.53 μM。Balaglitazone逆转了K562/DOX细胞中的多药耐药性（MDR）。Balaglitazone（25 µM）增加了K562/DOX细胞中Rh123的积累，但未增加K562细胞中的MFI。Balaglitazone下调了K562/DOX细胞中P-gp的表达，这种作用是通过上调K562/DOX细胞中的PTEN实现的，并且这种效果被PTEN抑制所消除。[2]

 

　　Balaglitazone（3 mg/kg，口服）在完全糖尿病和胰岛素抵抗的db/db小鼠中显示出抗高血糖活性，其效力强于全PPARγ激动剂rosiglitazone。Balaglitazone（10 mg/kg，口服）抑制整体葡萄糖，降低胰岛素水平，并增加饮食诱导的肥胖雄性大鼠的体重，其效果等同于30 mg/kg的pioglitazone。[3]

 

　　实验参考方法

 

　　细胞检测[2]

 

　　MTT 法用于细胞活力分析。简要而言，K562 和 K562/DOX 细胞以 2 × 10^4 个细胞/孔的密度播种在补充了 10% FBS 的 RPMI-1640 培养基中的 96 孔板中。经过 24 小时培养后，将不同浓度的多柔比星 (DOX) 和/或巴拉格列净稀释于不含 FBS 的 RPMI-1640 培养基中，并添加到每个孔中。每组实验以三次重复和一个空白对照进行。在处理 48 小时后，去除培养基，加入 200 μL 补充了 10% FBS 和 10% MTT（5 mg/mL）的 RPMI-1640 培养基。再培养 4 小时后，通过将 100 μL RPMI-1640 培养基替换为等体积的二甲基亚砜 (DMSO) 来溶解还原的细胞内福尔马赞产物。使用酶标仪在 570 nm 处测量吸光度值。计算每个实验的半最大抑制浓度 (IC50)。耐药倍数 (RF) 通过将耐药细胞中处理的 IC50 值与对应亲本细胞中处理的 IC50 值相除来计算。[2]  相关产品推荐：Rosiglitazone是PPARY受体激动剂

 

　　MCE 并未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。

 

　　动物给药[1]

 

　　在成年男性糖尿病 db/db 小鼠中评估巴拉格列净和罗格列酮的降血糖效果。在 14 周龄时，根据空腹血糖随机将动物分为 11 组（n = 6）。小鼠每天口服一次，连续 9 天给予载体（0.2% 羧甲基纤维素 (CMC) + 0.4% 吡咯烷酮-80 在生理盐水中）或逐渐增加的巴拉格列净剂量（0.1; 0.3; 1.0; 3.0; 10.0 mg/kg/day）或罗格列酮剂量（0.2; 0.6; 2.0; 6.0 mg/kg/day）。在治疗 7 天后，早晨（8:00 到 10:00 AM 之间）获得的血浆样本用于分析葡萄糖和胰岛素。在治疗 9 天后，动物接受口服葡萄糖耐量测试（OGTT；3.0 g/kg）。计算每个剂量的曲线下面积。[1]

 

　　MCE 并未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Larsen PJ, et al. Dissociation of antihyperglycaemic and adverse effects of partial perioxisome proliferator-activated receptor (PPAR-gamma) agonist balaglitazone. Eur J Pharmacol. 2008 Oct 31;596(1-3):173-9.

 

　　[2]. Yousefi B, et al. Balaglitazone reverses P-glycoprotein-mediated multidrug resistance via upregulation of PTEN in a PPARγ-dependent manner in leukemia cells. Tumour Biol. 2017 Oct;39(10):1010428317716501.

 

　　[3]. Henriksen K, et al. A comparison of glycemic control, water retention, and musculoskeletal effects of balaglitazone and pioglitazone in diet-induced obese rats. Eur J Pharmacol. 2009 Aug 15;616(1-3):340-5.