IFNAR激动剂RO8191

　　RO8191 (CDM-3008) 是一种咪唑啉并吡啶化合物，是具有口服活性的，有效的干扰素 (IFN) 受体激动剂。RO8191 直接与 IFNα/β 受体 2 (IFNAR2) 结合，激活 IFN 刺激的基因 (ISGs) 表达和 JAK/STAT 磷酸化。RO8191 对 HCV 和 EMCV 均显示抗病毒活性，对 HCV 复制子的 IC50 为 200 nM。RO8191 通过具有干扰素样活性发挥 cccDNA 调节剂 (CDM) 作用，并具有抗 HBV 活性。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　RO8191 (CDM-3008) 发挥依赖于 IFNAR2/JAK1 的抗病毒活性，但不依赖于 IFNAR1/Tyk2。RO8191 是一种 IFNAR2 激动剂，可刺激小鼠体内的 IFN 信号[1]。

 

　　RO8191 (0.08，0.4，2，10 μM；for 72 h) 在 72 小时以剂量依赖的方式强烈抑制 HCV 复制子活性。RO8191 降低主要位于复制子细胞核周区域的 HCV NS3 和 NS4A 蛋白水平[1]。

 

　　RO8191 (0.08-10 μM；持续 72 小时) 导致 NS3、NS4A/B 和 NS5A/B 等病毒蛋白消失[1]。

 

　　体内研究

 

　　RO8191 (CDM-3008；30 mg/kg；口服) 显著诱导 6 周龄 C57BL/6J 小鼠肝脏中的抗病毒基因 Oas1b、Mx1 和 Pkr 的表达[1]。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Hideyuki Konishi, et al. An Orally Available, Small-Molecule Interferon Inhibits Viral Replication. Sci Rep. 2012;2:259.

 

　　[2]. Yutaka Furutani, et al. An interferon-like small chemical compound CDM-3008 suppresses hepatitis B virus through induction of interferon-stimulated genes. PLoS One. 2019 Jun 12;14(6):e0216139.