匹立尼酸Pirinixic acid是一种有效的PPARα激动剂

　　匹立尼酸Pirinixic acid (Wy-14643) 是一种有效的 PPARα 激动剂，对鼠的 PPARα 和 PPARγ 的 EC50 值分别为 0.63 μM, 32 μM，对人的 PPARα，PPARγ 和 PPARδ 的 EC50 值分别为 5.0 μM，60 μM，35 μM。

 

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　　Pirinixic acid匹立尼酸的生物活性

 

　　体外研究

 

　　匹立尼酸Pirinixic acid (Wy-14643) 是 PPARα 的激动剂，小鼠 PPARα 和 PPARγ 的 EC50 为 0.63 μM，32 μM，人 PPARα，PPARγ 为 5.0 μM，60 μM，35 μM和 PPARδ[1]。

 

　　匹立尼酸Pirinixic acid (Wy-14643；0，10，100 μM) 增强滑膜成纤维细胞中 PPAR-α 的蛋白表达。Pirinixic acid (0，10，100 μM) 对 LPS 刺激的滑膜成纤维细胞中的 NO 和 PGE2 产生有抑制作用。Pirinixic acid 还有效下调滑膜成纤维细胞中炎症介质如 VCAM-1、ICAM-1、ET-1 和 TF 的表达，阻断滑膜成纤维细胞中 LPS 诱导的 NF-kB 活化、IkB 磷酸化和 NF-kB 核转位，但 Pirinixic acid 对 PPAR-α 沉默的细胞没有影响[2]。

 

　　体内研究

 

　　匹立尼酸Pirinixic acid (Wy-14643；10 mg/kg，iv) 降低肥胖大鼠的肝损伤和脂质过氧化 (MDA) 水平。Pirinixic acid 还会导致 Sham 和缺血再灌注 (IR) 组的 SIRT1 活性增加，但对 SIRT3 蛋白表达没有影响。Pirinixic acid 可提高大鼠的 NAD+ 和 ATP 水平，并防止内质网应激 (ERS)[3]。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞测定[2]

 

　　滑膜成纤维细胞在有无皮瑞尼克酸的情况下用LPS（100 μg/mL）处理。PPAR-α siRNA转染细胞也与LPS（100 μg/mL）及皮瑞尼克酸一起处理。刺激后，使用Griess试剂测定NO的产生。简而言之，将300 μL上清液与100 μL Griess试剂和2.6 mL去离子水混合。混合物在室温下孵育30分钟，然后在548 nm处测量吸光度。上清液中NO的浓度根据标准曲线计算[2]。

 

　　动物给药[2]

 

　　滑膜成纤维细胞在有无Wy-14643的情况下用LPS（100 μg/mL）处理。PPAR-α siRNA转染细胞也与LPS（100 μg/mL）及Wy-14643一起处理。刺激后，使用Griess试剂测定NO的产生。简而言之，将300 μL上清液与100 μL Griess试剂和2.6 mL去离子水混合。混合物在室温下孵育30分钟，然后在548 nm处测量吸光度。上清液中NO的浓度根据标准曲线计算[2]。

 

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　　参考文献

 

　　[1]. Willson TM, et al. The PPARs: from orphan receptors to drug discovery. J Med Chem. 2000 Feb 24;43(4):527-50.

 

　　[2]. Huang D, et al. PPAR-α Agonist WY-14643 Inhibits LPS-Induced Inflammation in Synovial Fibroblasts via NF-kB Pathway. J Mol Neurosci. 2016 Aug;59(4):544-53.

 

　　[3]. Pantazi E, et al. PPARα Agonist WY-14643 Induces SIRT1 Activity in Rat Fatty Liver Ischemia-Reperfusion Injury. Biomed Res Int. 2015;2015:894679.