淫羊藿甙Icariin激活剂

　　Icariin 是一种黄酮醇苷。 Icariin 抑制 PDE5 和 PDE4 活性，IC50 分别为 432 nM 和 73.50 μM。Icariin 也是一种 PPARα 激活剂。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Icariin是一种特异性cGMP特异型PDE5抑制剂。通过3H-cGMP/3H-cAMP的两步放射性同位素方法研究了Icariin对PDE5和PDE4活性的抑制效果。在PDE5上选择性的效能（PDE4/PDE5的IC50）为167.67倍[1]。本研究中测量细胞存活率以评估Icariin是否能保护内皮HUVEC细胞免受氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）引起的损伤。与对照组相比，细胞暴露于ox-LDL 24小时后，其细胞存活率显著降低（P<0.05）。然而，Icariin可以浓度依赖性地抑制ox-LDL诱导的细胞损伤，并且与ox-LDL模拟组相比有显著差异（P<0.05）[3]。

 

　　Icariin通过MAPK信号通路抑制ERs介导的（内质网应激）自噬来保护BMSCs免受缺血再灌注损伤诱导的凋亡[4]。

 

　　体内研究

 

　　Icariin是一种PPARα激活剂，能诱导Cyp4a10和Cyp4a14的表达，并调节脂代谢酶和蛋白质的mRNA水平，包括脂肪酸结合蛋白、线粒体和过氧化物体内脂肪酸氧化。Icariin在治疗高血脂症方面具有有效性。为了了解Icariin对脂代谢的影响，研究了Icariin对PPARα及其靶基因的影响。小鼠经口给予不同剂量（0、100、200和400 mg/kg）的Icariin或克洛菲布拉特（500 mg/kg）处理五天。分离肝脏总RNA并检测PPARα和脂代谢基因的表达。结果显示，Icariin使PPARα及其标记基因Cyp4a10和Cyp4a14的表达增加2-4倍，而克洛菲布拉特的作用增加4-8倍。脂肪酸（FA）结合蛋白和共激活因子蛋白Fabp1、Fabp4和Acsl1的表达增加2倍。线粒体FA β-氧化酶（Cpt1a、Acat1、Acad1和Hmgcs2）的mRNA增加2-3倍。Icariin和克洛菲布拉特还增加了近端β-氧化酶（Acox1、Ech1和Ehhadh）的mRNA表达。脂类调节元件结合因子-1（Srebf1）和FA合酶（Fasn）的mRNA表达对Icariin没有改变。溶脂基因Lipe和Pnpla2受到Icariin和克洛菲布拉特的诱导[2]。成年大鼠经口给予剂量为0（对照）、50、100或200 mg/kg体重的Icariin处理35天。结果显示，Icariin对体重、睾丸或附睾的器官系数几乎没有影响。然而，100 mg/kg Icariin显著增加了附睾精子计数。此外，50和100 mg/kg Icariin显著提高了睾丸激素水平。此外，100 mg/kg Icariin处理还影响了Sertoli细胞中卵泡刺激激素受体（FSHR）和claudin-11 mRNA的表达。测量了睾丸中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平；50和100 mg/kg Icariin处理改善了抗氧化能力，而200 mg/kg Icariin处理增加了氧化应激[4]。 相关产品推荐：Roflumilast罗氟司特

 

　　MCE尚未独立验证这些方法的准确性。仅供参考

 

　　实验参考方法

 

　　细胞实验[3]

 

　　在对数生长期的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）以1×104个细胞/孔的密度接种到96孔板中，然后在37°C、5% CO2下孵育24小时。预处理指定浓度的淫羊藿苷（0、10、20、40 μM）24小时后，细胞与或不与氧化低密度脂蛋白（ox-LDL，100 μg/mL）共同孵育24小时。吸出孔中的液体后，加入MTT溶液使其最终浓度为0.5 mg/mL，并在37°C、5% CO2条件下继续孵育4小时。轻轻去除MTT溶液，每孔加入150 μL DMSO进行15分钟的孵育。使用微孔读数器在490 nm处测量每个样品的吸光度，作为细胞存活率[3]。

 

　　此方法的准确性尚未由MCE进行独立确认，仅供参考。

 

　　动物给药[2][4]

 

　　小鼠[2]

 

　　成年8周大的雄性C57BL/6小鼠在温度和湿度控制的设施中进行1周的适应，标准的12小时光照计划。小鼠可自由进食SPF级别的饲料和纯净饮用水。小鼠接受淫羊藿苷（100、200和400 mg/kg）治疗5天。氯菲布拉特（CLO，500 mg/kg，口服5天）作为阳性对照，阴性对照组给予2% CMC（10 mL/kg）。最后一次给药后24小时，收集肝脏进行分析。相关产品推荐：IBMX(PDE)抑制剂

 

　　大鼠[4]

 

　　40只体重在200-290g之间的成年雄性SD大鼠（12-16周龄）根据体重随机分组（每组n=10）。大鼠连续35天每天腹腔给予0（对照），50、100或200 mg/kg的淫羊藿苷。每周称重一次，并相应调整治疗剂量。淫羊藿苷治疗结束后，所有大鼠被牺牲；随后收集血样以进一步分析睾酮水平。

 

　　此方法的准确性尚未由MCE进行独立确认，仅供参考。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Xin ZC, et al. Effects of icariin on cGMP-specific PDE5 and cAMP-specific PDE4 activities. Asian J Androl. 2003 Mar;5(1):15-8.

 

　　[2]. Lu YF, et al. Icariin is a PPARα activator inducing lipid metabolic gene expression in mice. Molecules. 2014 Nov 6;19(11):18179-91.

 

　　[3]. Hu Y, et al. Effects and mechanisms of icariin on atherosclerosis. Int J Clin Exp Med. 2015 Mar 15;8(3):3585-9.

 

　　[4]. Chen M, et al. Effects of icariin on reproductive functions in male rats. Molecules. 2014 Jul 3;19(7):9502-14.

 

　　[5]. Liu D, et al. Icariin protects rabbit BMSCs against OGD-induced apoptosis by inhibiting ERs-mediated autophagy via MAPK signaling pathway. Life Sci. 2020 Apr 26:117730.