川陈皮素Nobiletin可改善记忆力丧失

　　Nobiletin 是一种来自柑橘皮的聚甲氧基黄酮，可改善记忆力丧失，是一种 RORs 激动剂。Nobiletin 可以降低分化的 C2C12 肌管中的 ROS 的水平，并具有抗炎和抗癌特性，包括抗血管生成，抗增殖，抗转移和诱导细胞凋亡。

 

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　　川陈皮素Nobiletin的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Nobiletin (0-100 μM；24 小时；U2OS 和 HOS 细胞) 处理逐渐降低 MMP-2 和 MMP-9 的蛋白表达。在 U2OS 和 HOS 细胞中，Nobiletin 显著降低 p-IKKα/β 和 p-IκBα 的磷酸化，以及细胞核部分中 NF-κB 的蛋白表达，同时增加胞质部分中的 NF-κB 表达。Nobiletin 下调细胞核中p-CREB 和SP-1 的表达，而Nobiletin 不影响c-Jun 和c-Fos 的表达。

 

　　Nobiletin (0-100 μM；24 小时；U2OS 和 HOS 细胞) 处理显著降低 U2OS 和 HOS 细胞中 MMP-2 和 MMP-9 的 mRNA 表达，且呈剂量依赖性。

 

　　Western Blot分析

 

　　细胞系：U2OS和HOS细胞

 

　　浓度：0 μM，25 μM，50 μM，75 μM，100 μM

 

　　孵育时间：24小时

 

　　结果：逐渐减少MMP-2和MMP-9的蛋白表达。显著降低p-IKKα/β和p-IκBα的磷酸化，以及核内NF-κB的蛋白表达，并伴随着胞质分离物中NF-κB表达的增加。在U2OS和HOS细胞的核内分数中下调了p-CREB和SP-1的表达。

 

　　体内研究

 

　　Nobiletin (常规饮食的 0.1%；口服给药；每天；持续 20 周；雄性 C57BL/6 小鼠) 处理可恢复老年小鼠的葡萄糖稳态并促进能量消耗和昼夜节律活动。

 

　　动物模型：20至22个月的雄性C57BL/6小鼠

 

　　剂量：正常饮食的0.1％

 

　　给药途径：口服给药；每天一次；持续20周

 

　　结果：在老年小鼠中完全恢复了葡萄糖耐量，并增加了基础体温和耐寒能力。与老年正常饮食小鼠相比，自愿运动轮上每天跑步距离增加了两倍。