Omecamtiv mecarbil激活剂

　　Omecamtiv mecarbil(CK-1827452)是一种心脏特异性的肌球蛋白(cardiac myosin)激活剂。

 

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　　Omecamtiv mecarbil的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Omecamtiv mecarbil(10μM)使最大的ATP酶（kcat）减少了4.5倍，并显著降低了ATP酶半最大值（KATPase）需要的肌动蛋白浓度，降低了30倍。通过浓度依赖性方式评估Omecamtiv mecarbil对被肌动蛋白激活的ATP酶的抑制作用，以确定EC50（0.52±0.10μM）。Omecamtiv mecarbil并不改变总体上的肌动蛋白亲和力。Omecamtiv mecarbil在一个弱的肌动蛋白亲和力状态下固定了一部分肌球蛋白头，使得产物释放速度变慢。在体外动力学实验中，Omecamtiv mecarbil可将肌动蛋白滑行速度降低100倍以上[3]。相关产品推荐：(-)-Blebbistatin

 

　　体内研究

 

　　Omecamtiv mecarbil(100-1000 ng/mL)在斯普拉格-道利鼠模型中显示出浓度依赖性的FS增加。在Sprague-Dawley大鼠和Beagle犬中，Omecamtiv mecarbil都展现了良好的PK参数，分别清除率为22和7.2 mL/min/kg，体积为3.5和3.6 L/kg，生物可用性（F%）为100%和80%[1]。Omecamtiv mecarbil不影响WT和KO心脏中肌原纤维蛋白的磷酸化状态，这是通过在WT和KO组内观察Omecamtiv mecarbil处理前后样本之间的显著差异得出的结论，也不影响任何组的最大Ca2+激活（pCa 4.5）时的力量产生。Omecamtiv mecarbil增加了心肌丝对亚最大Ca2+激活时Ca2+的反应性[2]。

 

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