地塞米松磷酸钠

　　地塞米松磷酸钠Dexamethasone phosphate disodium 是一种具有口服活性的糖皮质激素受体 (Glucocorticoid receptor) 激动剂。

 

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　　地塞米松磷酸钠的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Dexamethasone phosphate disodium 调节多种转录因子，包括激活蛋白-1、核因子-AT 和核因子-kB，从而激活和抑制参与炎症反应的关键基因。Dexamethasone phosphate disodium 有效抑制 A549 细胞释放粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)，EC50 为 2.2 nM。Dexamethasone phosphate disodium (EC50=36 nM) 诱导 β2 受体的转录被发现与糖皮质激素受体 (GR) DNA 结合相关，发生率高 10-100 倍浓度高于抑制 GM-CSF 释放。Dexamethasone phosphate disodium (IC50=0.5 nM) 抑制 3×κB (NF-κB、IκBα 和 I-κBβ)，这与抑制 GM-CSF 释放有关。

 

　　体内研究

 

　　用 2×5 mg/kg 剂量的 Dexamethasone phosphate disodium 处理可有效抑制脂多糖 (LPS) 诱导的炎症。在我们的实验系统中，与暴露于 LPS 并单独注射溶剂 (盐水) 的动物相比，单剂量 Dexamethasone phosphate disodium 10 mg/kg (ip) 处理显著减少了粒细胞的募集以及氧自由基的自发产生。在吸入 LPS 前 1 小时和吸入后 1 小时给药时，效果具有统计学意义。BALF 中的粒细胞数量下降到与健康动物相当的水平 (给予水气溶胶)。用 Dexamethasone phosphate disodium 处理的大鼠比对照大鼠消耗更少的食物并且体重更轻。尽管它们的食物摄入量相似，但经过处理的大鼠的体重也低于配对喂养的动物。注射 Dexamethasone phosphate disodium 五天导致肝脏质量 (+42%) 和肝脏与体重的比率 (+65%) 显著增加。处理 5 天后腓肠肌湿重下降 20%，但相对于体重 (g/100 g 体重) 仍未受影响，表明肌肉减重与体重减轻同步。

 

　　地塞米松磷酸钠的实验参考方法

 

　　动物实验

 

　　大鼠：使用雄性Sprague-Dawley大鼠。给予地塞米松处理的大鼠每天腹腔注射地塞米松（1.5 mg/kg体重），连续5天，自由进食。对照组大鼠不接受任何处理，自由进食。为了考虑地塞米松处理引起的食物摄入减少，还使用第三组等量喂养的对照大鼠。这些大鼠提供与地塞米松注射组相同的食物量，并每天腹腔等容积注射0.9% NaCl溶液，连续5天。在最后一次地塞米松或NaCl注射后，动物在被斩首前经过夜间禁食。

 

　　小鼠：所有实验均使用雌性C57Bl/6JBom小鼠（年龄为10-12周）。地塞米松作为单次注射以1或10 mg/kg剂量给予。地塞米松溶于生理盐水中，注射400μL到腹腔，分别在LPS暴露之前或之后1小时进行。在一项实验中，按照每4-5小时间隔，总共五次注射，开始于挑战前1小时，注射N-乙酰半胱氨酸（NAC）（100和500 mg/kg）。作为对照组，用溶剂（生理盐水）单独腹腔注射LPS暴露动物。通过滴注法将100μL NAC（50、100或500 mg/kg）或地塞米松（10 mg/kg）置于用15 mg/kg Rapinovet（i.v.）麻醉的小鼠肺部进行气管内给药。