ML-SA1激动剂

　　ML-SA1 作为一种选择性 TRPML 激动剂，通过促进溶酶体的酸化和蛋白酶活性，抑制登格病毒 2 (DENV2) 和寨卡病毒 (ZIKV)。ML-SA1 抗 DENV2 RNA 和 ZIKV RNA 的 IC50 值分别为 8.3 μM 和 52.99 μM。ML-SA1 诱发自噬。ML-SA1可用于广谱抗病毒研究。

 

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　　ML-SA1激动剂的生物活性

 

　　体外研究

 

　　ML-SA1 (25 μM; 0-14 hours; A549 cells) 可能影响 DENV2 进入宿主细胞。

 

　　ML-SA1 (0~200 μM; A549 cells) 表明观察到的细胞系没有细胞毒性，即使浓度高达 200 μM。ML-SA1 (0~50 μM; A549 cells) 在 RNA 水平显著抑制 DENV2，IC50 为 8.93 μM。ML-SA1 在 A549 细胞中剂量依赖性降低 ZIKV 的 RNA 和蛋白质水平，其对 ZIKV RNA 的 IC50 值为 52.99 μM。ML-SA1 作为 TRPMLs 的激活剂，在体外似乎是 DENV2 和 ZIKV 的有效抑制剂。ML-SA1 促进溶酶体酸化和蛋白酶活性以抑制病毒感染。ML-SA1 可诱导 Huh7 细胞或 A549 细胞发生自噬。

 

　　Western Blot分析

 

　　细胞系:a549细胞

 

　　浓度:25 μM

 

　　时间:0~14小时

 

　　结果:可能影响DENV2进入宿主细胞。