GW 4064
2019-03-28 
MCE小分子
GW 4064 是一种有效的 FXR 激动剂，EC50 为 65 nM。
MCE 的所有产品仅用作科学研究，我们不为任何个人用途提供产品和服务
生物活性
体外
用不同浓度的GW4064（1,2.5,5,10μM）处理减少了细胞中的脂质积累。 同时，GW4064处理以剂量依赖性方式显着抑制油酸诱导的CD36蛋白水平。 总之，这些数据表明，预防肝脏脂质积聚可能是由于长期GW4064治疗抑制了Cd36的表达。
体内
GW4064抑制用高脂肪饮食（HFD）或高脂肪，高胆固醇饮食喂养的C57BL / 6小鼠的体重增加。 HFD小鼠的GW4064治疗显着抑制饮食诱导的肝脏脂肪变性，这可由肝脏中较低的甘油三酯和游离脂肪酸水平证实。 GW4064显着降低脂质转运蛋白CD36的表达，而不影响直接参与脂肪生成的基因的表达。 GW4064治疗可减轻肝脏炎症，同时对白色脂肪组织无影响。 GW4064（30mg / kg）治疗导致ANIT治疗的大鼠中ALT，AST，LDH和ALP的血清活性显着，统计学显着降低。 GW4064处理也显着降低血清胆汁酸水平。 在GW4064处理的大鼠中胆红素水平降低，但未达到统计学显着性。 值得注意的是，GW4064在降低这些肝损伤标志方面比TUDCA更有效，TUDCA仅降低LDH水平
实验参考方法
细胞分析
将小鼠肝细胞（BNL CL.2）维持在37℃下在5％CO 2下的潮湿培养箱中，在补充有10％胎牛血清（FBS）和1％青霉素/链霉素的Dulbecco's Modified Eagle's培养基（DMEM）中。 当将细胞分成六孔板并达到约90％汇合时，用磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤亚融合细胞三次，并用补充有不含1％脂肪酸的BSA的无血清DMEM代替。 加入各种浓度的油酸（终浓度500μM）和GW4064并孵育24小时。 然后用4％甲醛固定细胞用于油红O染色或收获用于蛋白质和蛋白质印迹分析。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。
动物研究实验
小鼠
给15周龄雄性C57BL / 6小鼠喂食含有或不含0.2％胆固醇的高脂饮食，并每周注射两次GW 4064（50mg / kg，腹膜内）或载体溶液（DMSO）溶液。 6周。 每周称重动物，并使用Echo Medical Systems的EchoMRI-100TM测定其体成分。
大鼠
动物。 使用体重为300-350g的成年雄性CRL：CD（SD）IGS大鼠。 大鼠在手术后接受单次镇痛剂量的羟吗啡酮。 剖腹术后24小时，各组大鼠（n = 6）每天一次腹膜内注射，持续4天。 用5mL / kg玉米油作为载体，30mg / kg玉米油中的GW4064或玉米油中的15mg / kg TUDCA处理胆管结扎（BDL）大鼠。 假手术动物接受5mL / kg玉米油载体。 最终剂量后4小时，收集血清和肝脏用于分析。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考
MCE 的所有产品仅用作科学研究，我们不为任何个人用途提供产品和服务
生物活性
体外
用不同浓度的GW4064（1,2.5,5,10μM）处理减少了细胞中的脂质积累。 同时，GW4064处理以剂量依赖性方式显着抑制油酸诱导的CD36蛋白水平。 总之，这些数据表明，预防肝脏脂质积聚可能是由于长期GW4064治疗抑制了Cd36的表达。
体内
GW4064抑制用高脂肪饮食（HFD）或高脂肪，高胆固醇饮食喂养的C57BL / 6小鼠的体重增加。 HFD小鼠的GW4064治疗显着抑制饮食诱导的肝脏脂肪变性，这可由肝脏中较低的甘油三酯和游离脂肪酸水平证实。 GW4064显着降低脂质转运蛋白CD36的表达，而不影响直接参与脂肪生成的基因的表达。 GW4064治疗可减轻肝脏炎症，同时对白色脂肪组织无影响。 GW4064（30mg / kg）治疗导致ANIT治疗的大鼠中ALT，AST，LDH和ALP的血清活性显着，统计学显着降低。 GW4064处理也显着降低血清胆汁酸水平。 在GW4064处理的大鼠中胆红素水平降低，但未达到统计学显着性。 值得注意的是，GW4064在降低这些肝损伤标志方面比TUDCA更有效，TUDCA仅降低LDH水平
实验参考方法
细胞分析
将小鼠肝细胞（BNL CL.2）维持在37℃下在5％CO 2下的潮湿培养箱中，在补充有10％胎牛血清（FBS）和1％青霉素/链霉素的Dulbecco's Modified Eagle's培养基（DMEM）中。 当将细胞分成六孔板并达到约90％汇合时，用磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤亚融合细胞三次，并用补充有不含1％脂肪酸的BSA的无血清DMEM代替。 加入各种浓度的油酸（终浓度500μM）和GW4064并孵育24小时。 然后用4％甲醛固定细胞用于油红O染色或收获用于蛋白质和蛋白质印迹分析。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。
动物研究实验
小鼠
给15周龄雄性C57BL / 6小鼠喂食含有或不含0.2％胆固醇的高脂饮食，并每周注射两次GW 4064（50mg / kg，腹膜内）或载体溶液（DMSO）溶液。 6周。 每周称重动物，并使用Echo Medical Systems的EchoMRI-100TM测定其体成分。
大鼠
动物。 使用体重为300-350g的成年雄性CRL：CD（SD）IGS大鼠。 大鼠在手术后接受单次镇痛剂量的羟吗啡酮。 剖腹术后24小时，各组大鼠（n = 6）每天一次腹膜内注射，持续4天。 用5mL / kg玉米油作为载体，30mg / kg玉米油中的GW4064或玉米油中的15mg / kg TUDCA处理胆管结扎（BDL）大鼠。 假手术动物接受5mL / kg玉米油载体。 最终剂量后4小时，收集血清和肝脏用于分析。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考
