寡核苷酸Oligonucleotides

　　寡核苷酸是具有特殊设计序列的核酸聚合物，包括反义寡核苷酸（ASOs）、小干扰RNA （siRNA）、microRNA和适配体。寡核苷酸可通过一系列过程调控基因表达，包括RNAi、RNase h介导的裂解降解靶标、剪接调控、非编码RNA抑制、基因激活和程序化基因编辑。

 

　　小干扰RNA

 

　　反义寡核苷酸

 

　　核酸适配体

 

　　大多数寡核苷酸（ASOs、siRNA和microRNA）通过互补碱基配对与靶基因mRNA或pre-mRNA杂交，理论上可以选择性调控任何靶基因和蛋白的表达，包括许多“不可抑制”的靶点。适配体与靶蛋白的亲和力类似于抗体，是通过三级结构而不是序列来实现的。寡核苷酸还有其他的优势，包括相对简单的生产和制备技术，较短的开发周期和持久的影响。

 

　　与传统的小分子抑制剂相比，利用寡核苷酸作为药物是一种根本上的新方法。寡核苷酸在精确遗传学方面的潜力已经提高了应用于癌症、心血管疾病和罕见疾病治疗的热情。最近FDA批准了Givosiran, Lumasiran和Viltolarsen，将RNAi或rna为基础的治疗浪潮引入了药物开发的主流。