PRIMA-1Met是p53复活剂

    PRIMA-1Met 是一种突变型 p53 复活剂，可恢复突变型 p53 的野生型构象和功能，并引发肿瘤细胞凋亡。PRIMA-1Met 还抑制硒蛋白硫氧还蛋白还原酶 1 (TrxR1)。

 

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    PRIMA-1Met的生物活性

 

    体外

 

    PRIMA-1Met在体外抑制重组TrxR1和在细胞中抑制TrxR1。无论p53状态如何，PRIMA-1Met均抑制细胞TrxR1活性。PRIMA-1Met可通过靶向TrxR1直接影响细胞氧化还原状态。已经显示几种小分子恢复突变型p53的野??生型活性，包括CP-31398，PRIMA-1和PRIMA-1MET，MIRA，STIMA，PhiKan-083和NSC319726。PRIMA-1及其甲基化类似物PRIMA-1Met促进突变体p53的正确折叠，通过细胞凋亡诱导细胞死亡，并抑制小鼠中的肿瘤生长。PRIMA-1Met也被证明可以重新激活与p53具有高度结构同源性的p63和p73蛋白的突变形式。PRIMA-1MET是一种强大的细胞凋亡诱导剂。与p53无效亲代细胞相比，PRIMA-1MET可以增强携带突变型p53的细胞的凋亡。大多数p53突变体与Hsp70蛋白复合。PRIMA-1MET治疗增加Hsp70表达和核仁易位，与诱导突变型p53的核仁积累平行。几个证据表明PRIMA-1MET也可以独立于细胞的p53状态起作用。它可以用突变或野生型p53和p53 - / -细胞对前列腺癌细胞系进行放射增敏。将突变型p53（p53ser249或p53gln248）导入p53 - / -肝癌细胞增加对PRIMA-1MET的敏感性而不诱导p53靶基因。PRIMA-1MET经常诱导突变型p53表达细胞凋亡。

 

    实验参考方法

 

    激酶测定

 

    将细胞以15000个细胞/ cm 2的密度接种在六孔板中。第二天，用不同浓度的PRIMA-1Met（0,25,50,75和100μM）处理细胞，并在4,12和24小时后收获细胞。裂解细胞，澄清的上清液用于分析TrxR酶活性或蛋白质印迹。用Bradford试剂盒测定总蛋白质浓度。使用适用于微孔板的Trx依赖性终点胰岛素还原测定来测量细胞TrxR活性。

 

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