Elesclomol诱导癌细胞凋亡

    Elesclomol是一种氧化应激诱导剂，可诱导癌细胞凋亡。

 

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    Elesclomol的生物活性

 

    体外

 

    Elesclomol显着诱导热休克应激反应基因和金属硫蛋白基因的表达，这是指示Hs294T细胞中氧化应激的标志性转录谱。Elesclomol（100 nM）迅速诱导Hsp70 RNA水平，在1小时时增加4.8倍，在Ramos Burkitt淋巴瘤B细胞中6小时增加160倍，与细胞内ROS含量一致，早在0.5％时增加20％在6小时时，小时和385％，并且抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）和Tiron预处理可以阻断Hsp70的诱导。Elesclomol通过诱导氧化应激使早期和晚期凋亡细胞的数量增加3.7倍和11倍，氧化应激可被NAC完全阻断，而对正常细胞几乎没有影响。Elesclomol显着抑制SK-MEL-5，MCF-7和HL-60的细胞活力，IC 50分别为110 nM，24 nM和9 nM 。Elesclomol在酵母中诱导铜依赖性ROS产生和细胞毒性。elesclomol不是通过特定的细胞蛋白质靶标，而是与电子传递链（ETC）相互作用，这是一种在线粒体中发生的生物学连贯过程，在细胞器内产生高水平的ROS，从而导致细胞死亡

 

    体内

 

    尽管elesclomol（25-100mg / kg）在人乳腺癌（MDA435，MCF7和ZR-75-1），肺癌（RER）或淋巴瘤（U937）的裸鼠异种移植模型中没有显示出抗肿瘤活性。在肿瘤消退和小鼠延长存活方面，Elesclomol在这些模型中显着增强化学治疗剂如紫杉醇的功效

 

    Elesclomol的实验参考方法

 

    细胞分析

 

    对于活力测定，将HBL和HBL-ρ0细胞与300nM elesclomol-Cu或Cu孵育24小时。使用碘化丙锭（PBS中5μg/ mL）染色和FACS分析测定细胞死亡。通过在流式细胞术之前立即将细胞（25×10 4 / mL）与40nM DIOC 6（3）在37℃ 温育15分钟来测量内部线粒体跨膜电位。

 

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。