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3,4-Benzopyrene是一种有毒污染物

Benzo[a]pyrene 在动物模型中显示肺致癌性,并且它们经常用于化学预防研究。
 
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CAS No. : 50-32-8
别名:苯并[a]芘; 3,4-Benzopyrene

 
体内研究:
注意:
请勿仅参考一篇文章来确定实验条件。建议在正式实验前,通过预实验确定最佳实验条件 (动物品系、年龄、剂量、频率及周期、检测时间及指标等)。
 
Benzo[a]pyrene (B[a]P) 可用于构建肺肿瘤模型。Benzo[a]pyrene 在大鼠中的生物利用度为 10%,半衰期为 16.6 小时; 在雌性 A/J 小鼠中,与载体组相比,1.0 mg Benzo[a]pyrene 处理组在 7 周时显示出统计学意义上的显著差异,表明 Benzo[a]pyrene 诱导的肺肿瘤形成与剂量相关。接受 0.25、0.50 和 1.0 mg Benzo[a]pyrene 的雌性小鼠的增生发生率显著高于载体组,且 1.0 mg Benzo[a]pyrene 组的腺瘤发生率也显著增加。此外,0.50 或 1.0 mg Benzo[a]pyrene 处理组的增生多重性以及 1.0 mg 组的腺瘤多重性均显著高于载体组。Benzo[a]pyrene 以剂量依赖的方式显著提高了雌性 A/J 小鼠的增生和腺瘤发生率。Benzo[a]pyrene 平均诱导产生 9.38±1.75 个肿瘤,平均肿瘤负荷为 19.53±3.81 mm3。Benzo[a]pyrene 给药还显著降低了肿瘤及其周围肺组织中的 cAMP 水平,并增加了 PDE4D 基因的表达水平[1][2]。
 
诱导肺肿瘤模型
致病原理
Benzo[a]pyrene 与 DNA 共价结合形成 DNA 加合物,可导致 DNA 损伤和突变。这些结合可以干扰 DNA 复制和修复过程,引起基因突变和染色体异常,导致肿瘤的形成。
 
具体造模方法:
小鼠:Swiss 白化病 小鼠 • 8-10 周龄 • 雄性
给药方式:50 mg/kg • 口服 • 每周两次(第 1 天和第 4 天),连续 4 周
 
Note
(1) Benzo[a]pyrene 溶于橄榄油中。
(2)所有步骤均在 0-4°C 的温度范围内进行。
(3)实验结束时,处死动物,分离肺组织,用冰浴后的 1.15% KCl 洗涤并均质处理。
 
造模成功指标
分子变化:检测 TNF-α, IL-6, COX-2 和 NF-ΚB 的含量。
组织学分析:甲苯胺蓝染色检测肥大细胞数量。

 
参考文献
[1]. Saeko Onami, et al. Dosimetry for lung tumorigenesis induced by urethane, 4-(N-methyl-N-nitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK), and benzo[a]pyrene (B[a]P) in A/JJmsSlc mice. J Toxicol Pathol. 2017 Jul; 30(3): 209–216.  
[2]. Yeo CD, et al. Roflumilast treatment inhibits lung carcinogenesis in benzo(a)pyrene-induced murine lung cancer model. Eur J Pharmacol. 2017 Oct 5;812:189-  
[3]. Foth H, et al. Pharmacokinetics of low doses of benzo [a] pyrene in the rat[J]. Food and chemical toxicology, 1988, 26(1): 45-51.
[4]. Anandakumar P, et al. Capsaicin inhibits benzo(a)pyrene-induced lung carcinogenesis in an in vivo mouse model. Inflamm Res. 2012 Nov;61(11):1169-75.  
[5]. Kasala ER, et al. Benzo(a)pyrene induced lung cancer: Role of dietary phytochemicals in chemoprevention. Pharmacol Rep. 2015 Oct;67(5):996-1009. 

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