Dupilumab

　　Dupilumab (REGN-668) 是针对 IL-4 受体α (IL-4Rα) 的完全人类单克隆抗体，可抑制 IL-4 和 IL-13 信号转导，显着改善中度至重度特应性皮炎。

 

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　　Dupilumab的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Dupilumab 抑制与皮肤损伤中 T 细胞、DC、嗜酸性粒细胞、炎症通路和 TH2 诱导趋化因子激活相关的基因的 mRNA 表达。未检测到 IL-17A 或 IL-22 水平显著降低，但 IL-17 相关基因的表达大幅降低，例如弹性蛋白 (PI3)、IL23p19/IL23A 和 S100A8 以及抑制趋势 (CXCL1 和 S100A7) 在 300 mg Dupilumab 中发现。

 

　　增生相关基因 (例如 K16) 的主要抑制和 S100A 基因表达的减少在 300 mg Dupilumab 中是明显的，通过使用微阵列和 qRT-PCR。还测量了严重特应性皮炎 (AD) 皮肤中其他关键表皮改变的变化，包括使用 300 mg Dupilumab 时密蛋白和脂质产物水平的显著增加。在调整抑制表皮增生后，观察到分化基因 (LOR 和 FLG) 表达呈剂量依赖性增加的趋势，如 Dupilumab的 K16 减少所证明的。