Neocarzinostatin抗肿瘤抗生素

　　Neocarzinostatin 是一种有效的 DNA 损伤的、抗肿瘤抗生素，可识别双链 DNA 膨胀并诱导DNA双链断裂（DSBs）。Neocarzinostatin 诱导细胞凋亡（apoptosis）。Neocarzinostatin 具有用于EpCAM阳性肿瘤的潜力。

 

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　　Neocarzinostatin生物活性

 

　　体外研究

 

　　EpCAM适体偶联的Neocarzinostatin （NCS）对EpCAM阳性细胞具有特异性。偶联物对癌细胞的作用是令人印象深刻的，因为偶联物可以阻止细胞周期，促进细胞凋亡和坏死。高水平的PARP表达证实了DNA在偶联处理后断裂。与EpCAM结合的NCS可以靶向癌细胞而不影响正常细胞。

 

　　neocarzinostatatin（72 h）对C6细胞和U87MG细胞的IC50值分别为493.64 nM、462.96 nM。

 

　　在不同组织来源的人类肿瘤细胞系中，对neocarzinostatin的敏感性与Bcl-2和caspase-3相对含量的乘积成正比。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　研究篇表示

 

　　DNA损伤药物neocarzinostatin （NCS） 处理KPK和KP细胞3h，与 KP 细胞相比发现KPK细胞HRR修复通路中的重要分子Rad51 foci形成受损。因此KEAP1缺失的细胞表现出 HRR 效率显着下降（图1 A、B）。

 

　　使用不同PARP1抑制剂 （PARPis） 处理 KP 和 KPK 细胞，发现与KP相比，HRR缺陷的KPK细胞生存率明显更差（图S2 D-G）；且KPK 细胞对 PARPi 处理表现出剂量依赖性增强的敏感性（图1 C）。此外，在KP细胞中，Nrf2的激活没有增加KP细胞对 PARPi 的敏感性，验证了KEAP1缺失情况下 HRR 缺陷和 PARPi 敏感性并不依赖于Nrf2（图1C，S2H，2I）。ATM的失活代表BRCAness表型的建立，类似的，KEAP1缺失也具有相同的特征，使用PDX模型进一步验证了上述猜想（图1F、2G 和S2 M）。

 

　　（图1. KEAP1突变的肿瘤表现为BRCAness表型）

 

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