ADH-6 TFA

　　ADH-6 TFA 是一种三吡啶酰胺化合物。ADH-6 TFA 消除了突变 p53 DBD 的聚集成核亚结构域的自组装。ADH-6 TFA 靶向并解离人类癌细胞中的突变 p53 聚集体，从而恢复 p53 的转录活性，导致细胞周期停滞和细胞凋亡 （apoptosis）。ADH-6 TFA 具有研究癌症疾病的潜力。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　ADH-6 （25 μM, 10 h） TFA抑制pR248W[1]的聚集（斑点斑点法显示）。

 

　　ADH-6 （5 μM, 6 h） TFA分解MIA PaCa-2细胞[1]细胞内突变p53聚集物。

 

　　ADH-6 （0-10 μM, 24或48 h） TFA对携带突变p53 （MIA PaCa-2）[1]的癌细胞具有选择性细胞毒性。

 

　　ADH-6 （5 μM, 24 h） TFA特异性靶向并重新激活MIA PaCa-2细胞[1]中聚集倾向突变p53。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。这些资料只供参考之用。

 

　　细胞活力测定[1]

 

　　细胞系：mia PaCa-2（突变体R248W p53）， SK-BR-3（突变体R175H p53）

 

　　浓度：0、2.5、5、7.5、10 μM

 

　　时间：24、48小时

 

　　结果：携带突变体的癌细胞死亡，但WT、p53不死亡。

 

　　体内研究

 

　　ADH-6（腹腔注射，15 mg/kg，每2天，共12次）TFA导致突变p53肿瘤[1]的消退。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。这些资料只供参考之用。

 

　　动物模型：mia PaCa-2异种移植[1]

 

　　用量：716.4 μ M 0.02% DMSO

 

　　给药方法：腹腔注射，每2天，共12剂

 

　　结果：相对于盐水处理的对照组，肿瘤生长减少。

 

　　突变型p53水平降低，具有聚集倾向的突变型p53的异种移植缩小。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Palanikumar L, et al. Protein mimetic amyloid inhibitor potently abrogates cancer-associated mutant p53 aggregation and restores tumor suppressor function. Nat Commun. 2021;12（1）：3962