Resveratrol活性多酚

　　Resveratrol （trans-Resveratrol; SRT501） 是一种天然多酚，具有抗氧化，抗炎，保护心脏和抗癌的特性。 它的靶点广泛，如 mTOR、JAK、β-amyloid、Adenylyl cyclase、IKKβ、DNA polymerase。Resveratrol 也是一种特异性的 SIRT1 活化剂。Resveratrol 是有效的孕烷 X 受体 （PXR） 抑制剂。Resveratrol 是一种 Nrf2 激活剂，在小鼠模型中可以改善衰老相关的进行性肾损伤。Resveratrol 作用于内皮细胞促进 NO 产生。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　白藜芦醇（trans-Resveratrol;SRT501）是多种植物来源中发现的众多多酚化合物之一。在绝大多数情况下，白藜芦醇在微摩尔范围内表现出抑制/激活作用，这在药理学上是可能实现的，尽管也报道了在纳摩尔范围内具有相关性的靶点。

 

　　MCF-7细胞被镀于含有5% FBS的DME-F12培养基中，白藜芦醇Resveratrol浓度不断增加。对照组细胞仅用相同体积的载体（0.1%乙醇）处理。白藜芦醇以剂量依赖的方式抑制MCF-7细胞的生长。添加10 μM的白藜芦醇Resveratrol对MCF-7细胞的生长抑制率为82%，而添加1 μM的白藜芦醇对MCF-7细胞生长抑制率仅为10%。用10 μM白藜芦醇处理的细胞每30小时翻一番，而用10 μM白藜芦醇处理的细胞翻一番时间为60小时。台盘蓝排除试验结果表明，Resveratrol白藜芦醇浓度为10 μM或更低时，不影响细胞存活率（90%），而浓度为100 μM时，处理6 d后，只有50%的细胞存活率。ApoAlert Annexin V细胞凋亡试剂盒检测MCF-7细胞在10 μM浓度的白藜芦醇作用后未发生凋亡。

 

　　白藜芦醇通过上调内皮NO合成酶（eNOS）的表达，刺激eNOS酶活性，防止eNOS解偶联，从而增加内皮细胞一氧化氮（NO）的产生。

 

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　　体内研究

 

　　白藜芦醇Resveratrol（反式白藜芦醇；SRT501），剂量为50mg /kg体重（195.5±124.8 mm3;P<0.05）或100 mg/kg体重（81.7±70.5 mm3;P<0.001）与载体处理动物（315±94 mm3）比较。肿瘤体积与肿瘤质量有较好的相关性。

 

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　　实验参考方法

 

　　细胞试验

 

　　为了确定Resveratrol白藜芦醇对细胞生长的影响，MCF-7细胞被镀在6孔板中，每孔105个细胞，在2 mL DME-F12培养基中添加5% FBS，白藜芦醇浓度增加或不增加。用胰蛋白酶- edta分离细胞后，每2天用血细胞计测量细胞数量，直至第6天。

 

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　　动物实验

 

　　老鼠

 

　　使用6周龄雌性BALB/c （nu/nu）小鼠。PA-1细胞（1×107, 200 μL PBS）在右后侧注射。肿瘤体积（length×width×depth×0.52）每周测量三次。植入10天后，两组（n=10）给予白藜芦醇（溶解于5%乙醇和25%聚乙二醇400蒸馏水中），连续4周，每日剂量为50或100 mg/kg体重，而另一组仅接受对照剂。每天记录体重。给动物服用溴脱氧尿苷（BrdUrd;10mg /kg体重，i.p.）术前2 h。异种移植瘤称量后冷冻于液氮中，或用10%的福尔马林固定并包于石蜡中。使用单克隆抗brdurd抗体检测石蜡包埋组织中的brdurd标记细胞。

 

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