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Obinutuzumab

  Obinutuzumab (GA101) 是新型糖工程化 II 型 CD20 人源化 IgG1 单克隆抗体,用于非霍奇金淋巴瘤的研究。
 
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  生物活性
 
  体外研究
 
  研究发现,Obinutuzumab在诱导细胞直接死亡方面优于利妥昔单抗和ofatumumab(独立于抗体处理形成的细胞聚集破坏所需的机械操作),而在介导CDC方面的效力则低10 - 1000倍。在ADCC和全血b细胞衰竭试验中,Obinutuzumab表现出优于利妥昔单抗和ofatumumab的活性,并在ADCP中与这两种药物相媲美。与CD20结合时,Obinutuzumab的内化率也比rituximab和ofatumumab慢
 
  MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
 
  体内研究
 
  对于已建立的RL肿瘤,Obinutuzumab比相同剂量的利妥昔单抗更有效。obinutuzumab对RL异种移植的抗肿瘤作用在抑制肿瘤生长(TGI)方面是剂量依赖性的。使用NCI公式计算第34天的TGI,显示obinutuzumab 10、30和100 mg/kg剂量的值分别为25、75和85%。30和100 mg/kg的高剂量obinutuzumab显著抑制RL肿瘤的生长,并导致部分肿瘤完全缓解(分别为10%和30%)。obinutuzumab与这些方案的耐受性是极好的,没有观察到显著的体重改变。Obinutuzumab诱导强大的抗肿瘤作用,包括在SU-DHL4模型中完全缓解肿瘤,与利妥昔单抗和ofatumumab相比,整体疗效更好。与利妥昔单抗+苯达莫司汀相比,Obinutuzumab +苯达莫司汀获得了更好的肿瘤生长抑制,并显示了统计上显著的效果与各自的单一治疗。Obinutuzumab联合化疗优于各自的单药治疗。
 
  MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
 
  实验参考方法
 
  动物实验
 
  小鼠:对于异种移植实验,1×106 RL细胞在第1天皮下注射。当肿瘤在10只老鼠中出现时,老鼠被随机分组,并开始治疗。在第一组实验中,利妥昔单抗和obinutuzumab作为单药治疗,剂量不同,每周两次。10只小鼠分为5组,分别为:对照组(NaCl 0.9%)、利妥昔单抗(30 mg/kg)、大单抗(10 mg/kg)、大单抗(30 mg/kg)、大单抗(100 mg/kg)。这种治疗每周静脉注射两次。密切监测小鼠的体重和一般状态。
 
  MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

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