Orforglipron激动剂
2026-01-06 
MCE
Orforglipron (LY3502970) (Compound 67) 是一种口服有效的胰高血糖素样肽 1 受体 (GLP-1R) 激动剂，可以改善 2 型糖尿病。
MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务
我们将采用定制合成服务的方式为您快速提供所需产品和技术服务
Orforglipron的溶解性数据
请根据您的 实验动物和给药方式 选择适当的溶解方案。
以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：
——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；
以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶
方案 一
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% Saline
Solubility: ≥ 2 mg/mL (2.27 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。
方案 二
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO → 90% Corn Oil
Solubility: ≥ 2 mg/mL (2.27 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
生物活性
体外研究
Orforglipron 是一种肠促胰岛素，当营养物质通过消化道时，小肠 L 细胞会分泌这种物质，葡萄糖通过 GLP-1 受体传递。Orforglipron 具有多种作用，例如延迟依赖性胃排空和抑制进食[1]。
体内研究
Orforglipron（血浆浓度为 0.94-4.8 nM，静脉注射，或 0.05-0.1 mg/mL，肠内注射 5 天）以剂量依赖性方式抑制食物摄入，促进胰岛素分泌并降低食蟹猴模型中的血糖[1]。
Orforglipron（0.05-1.35 mg/kg，肠内注射）在所有剂量给药后 2 小时均达到 Cmax，血浆药物暴露量的增加与剂量的增加成比例，表明胃肠道吸收呈剂量依赖性[1]。
动物模型：食蟹猴模型[1]
剂量：0.9–4.8 nM（静脉给药）；0.05–0.1 mg/mL（灌胃给药）
给药方式：
静脉持续输注30分钟，直至血浆浓度达到稳态（0.9–4.8 nM）；
灌胃（i.g.）给药，每日一次，连续5天，剂量为0.05–0.1 mg/mL。
结果：增加胰岛素分泌，降低血浆葡萄糖水平；
以剂量依赖性方式抑制食物摄入。
参考文献
[1]. Pyrazolopyridine derivative having glp-1 receptor agonist effect. WO2018056453A1
