Caerulein雨蛙素

　　雨蛙素Caerulein 是一种十肽，也是一种有效的胆囊收缩素受体 (cholecystokinin receptor) 激动剂。 雨蛙素Caerulein 是一种安全有效的胆囊收缩剂，对胆囊肌肉和胆管有直接的痉挛性作用。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　雨蛙素Caerulein 在化学和生物学上与人胃肠激素胆囊收缩素-胰酶 (CCK) 和胃泌素 II 相似。雨蛙素Caerulein 刺激远端十二指肠、空肠、回肠和结肠的胆囊收缩、胰腺外分泌、胃液分泌和运动，同时延迟胃排空并抑制近端十二指肠的运动[1]。超大剂量而非生理剂量的 雨蛙素Caerulein 在体外激活 NF-kappaB/Rel。这种激活可能会在细胞损伤发生前诱导一种自我防御的遗传程序，这可能会阻止促分泌素过度刺激后胰腺腺泡细胞发生更高程度的损伤[2]。

 

　　体内研究

 

　　注意：

 

　　请勿仅参考一篇文章来确定实验条件。建议在正式实验前，通过预实验确定最佳实验条件 (动物品系、年龄、剂量、频率及周期、检测时间及指标等)。

 

　　雨蛙素Caerulein (0.4-0.5 μg/kg，静脉注射；3-4 μg/kg，皮下注射) 可导致清醒犬呕吐和肠道排空，静脉注射后 15-30 分钟完全恢复，皮下注射后 2-4 小时完全恢复。雨蛙素Caerulein (5-15 ng/kg，静脉注射) 对大鼠幽门有显著的解痉作用。雨蛙素Caerulein 还能降低麻醉犬的血压[1]。

 

　　雨蛙素Caerulein 刺激血清胆汁酸 (SBA) 可避免与餐后 (PP) SBA 刺激相关的内源性和外源性影响。对于患有门体分流术 (PSS) 的犬，雨蛙素Caerulein 对SBA 刺激的效果可能与 PP SBA 刺激一样好，并且对于检测患有上呼吸道疾病 (URD) 的犬的肝功能障碍更为敏感[3]。

 

　　雨蛙素Caerulein 可用于构建胰腺炎模型。当使用 S35 标记的 雨蛙素Caerulein 对大鼠、兔和小鼠进行肌肉注射时，观察到大鼠和兔的血液中放射性分别在 5 分钟和 15 分钟内达到峰值，随后快速下降。小鼠的急性毒性研究显示，其静脉注射 LD50 值为 1012 mg/kg[4][5]。

 

　　1. 诱导急性胰腺炎[6][7][8]

 

　　致病原理

 

　　雨蛙素Caerulein 作用于 CCK 受体，该受体通常在各种胰腺腺泡细胞上表达。雨蛙素Caerulein 会诱导消化酶的产生和分泌失调，导致细胞质空泡化和腺泡细胞死亡、水肿形成以及炎症细胞浸润到胰腺。

 

　　具体造模方法：

 

　　小鼠：C57Bl/6n 小鼠 • 8-12 周龄

 

　　给药方式：50 μg/kg • 腹腔注射 • 每 8 小时一次，共 8 次

 

　　小鼠：C57BL6/J 小鼠 • 雄性 • 6-8 周龄

 

　　给药方式：① 100 μg/kg+LPS (5 mg/kg；单次) • 腹腔注射 • 每 10 小时一次，共 10 次；② 50 μg/kg+ LPS (10 mg/kg；单次) • 腹腔注射 • 每 7 小时一次，共 7 次

 

　　Note

 

　　(1) 雨蛙素Caerulein 可在哺乳动物中诱发快速胰腺炎并在一周内快速自发恢复。因此，小鼠通常在第一次注射 雨蛙素Caerulein 后 12 小时内被安乐死。

 

　　（2）在最后一次注射 雨蛙素Caerulein 后立即腹腔注射 LPS。

 

　　造模成功指标

 

　　分子变化: 血清淀粉酶、血清脂肪酶、TNF-α 和 IL-1β 水平升高。

 

　　组织学分析: 胰腺水肿、炎症浸润、腺泡细胞坏死 (H&E染色)。

 

　　2. 诱导慢性胰腺炎[9]

 

　　致病原理

 

　　通过给小鼠重复注射 雨蛙素Caerulein 可建立慢性胰腺炎 (CP) 模型。慢性胰腺炎的组织学特征包括炎症浸润、纤维化、腺泡细胞萎缩、导管扭曲和导管上皮鳞状化生。

 

　　具体造模方法：

 

　　小鼠：C57BL/6 • 雌性 • 6 周龄

 

　　给药方式：50 μg/kg • 腹腔注射 • 每周 3 天，共 4 周

 

　　Note

 

　　最后一次注射 3 天后处死小鼠。

 

　　造模成功指标

 

　　组织学分析: 腺体萎缩、免疫细胞浸润以及导管扭曲和/或阻塞。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Steinle AU, et al. NF-kappaB/Rel activation in cerulein pancreatitis. Gastroenterology. 1999 Feb;116(2):420-30.

 

　　[2]. Bridger N, et al. Comparison of postprandial and ceruletide serum bile acid stimulation in dogs. J Vet Intern Med. 2008 Jul-Aug;22(4):873-8.

 

　　[3]. Vincent ME, et al. Pharmacology, clinical uses, and adverse effects of ceruletide, a cholecystokinetic agent. Pharmacotherapy. 1982 Jul-Aug;2(4):223-34.

 

　　[4]. Zarrindast MR, et al. Effects of cholecystokinin receptor agonist and antagonists on morphin dependence in mice. Pharmacol Toxicol. 1995 Dec;77(6):360-4.

 

　　[5]. Ke-You Zhang, et al. Chemically Induced Models of Pancreatitis. 2022. Pancreapedia: Exocrine Pancreas Knowledge Base, DOI: 10.3998/panc.2022.01

 

　　[6]. Wu Z, et al. Dopamine D2 Receptor Signaling Attenuates Acinar Cell Necroptosis in Acute Pancreatitis through the Cathepsin B/TFAM/ROS Pathway. Oxid Med Cell Longev. 2022 Jul 26;2022:4499219.

 

　　[7]. Kong L, et al. Sitagliptin activates the p62-Keap1-Nrf2 signalling pathway to alleviate oxidative stress and excessive autophagy in severe acute pancreatitis-related acute lung injury. Cell Death Dis. 2021 Oct 11;12(10):928.

 

　　[8]. Malla SR, et al. Early trypsin activation develops independently of autophagy in caerulein-induced pancreatitis in mice. Cell Mol Life Sci. 2020 May;77(9):1811-1825.

 

　　[9]. Lin Y, et al. Neddylation pathway alleviates chronic pancreatitis by reducing HIF1α-CCL5-dependent macrophage infiltration. Cell Death Dis. 2021 Mar 15;12(3):273.