Semaglutide是一种 GLP-1R 激动剂
2025-06-20 
MCE
Semaglutide 是一种长效、选择性、竞争型、口服有效的 GLP-1R 激动剂，能透过血脑屏障。Semaglutide 激活 GLP-1R 后促进胰岛素分泌、抑制胃排空和食欲，同时通过增强自噬、抑制氧化应激和凋亡 (apoptosis)。Semaglutide 还调节线粒体功能及脂质代谢 (如减少肝内从头脂肪生成) 。Semaglutide 具有降血糖、减重、神经保护 (如改善帕金森病模型中的运动功能、减少 α-突触核蛋白 (α-synuclein) 聚集) 及改善肝脂肪变性等活性。Semaglutide 可用于 2 型糖尿病、肥胖症、帕金森病、代谢相关脂肪性肝病 (MASLD) 等神经退行性疾病和肝脏疾病，以及癌症的研究。
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CAS No. : 910463-68-2
别名：索玛鲁肽； 司美格鲁肽； 司马鲁肽
体外研究：
1. 抗 Aβ25-35 损伤实验：
Semaglutide (1-100 nM；24 h) 显著提高 SH-SY5Y 细胞的存活率，增加 LC3II、Atg7、Beclin-1 和 P62 等自噬相关蛋白表达，抑制 Bax 并上调 Bcl-2，通过增强自噬、抑制凋亡并保护神经细胞[1][2]。
2. 口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 细胞实验：
Semaglutide (5-40 μM；48 h) 剂量依赖性抑制 Cal27 和 HSC4 细胞的增殖、迁移及侵袭，上调 E-cadherin 并下调 Vimentin，激活 P38 MAPK 信号通路 (p-P38 表达增加)，诱导细胞凋亡[3]。
体内研究：
口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 移植瘤模型
Semaglutide (3 μmol/kg；皮下注射；每周 3 次；3 周) 显著抑制裸鼠口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 移植瘤模型的肿瘤体积增长，下调增殖标志物 Ki67 和 PCNA，上调促凋亡蛋白 Bax 并下调抗凋亡蛋白 Bcl-xL，通过激活 P38 MAPK 通路诱导肿瘤细胞凋亡[3]。
慢性 MPTP 诱导的帕金森病模型
Semaglutide (25 nmol/kg；腹腔注射；每 2 天 1 次；30 天) 改善小鼠慢性 MPTP 诱导的帕金森病模型及其运动功能障碍，增加黑质酪氨酸 (TH) 阳性神经元数量，减少 α-突触核蛋白聚集及胶质细胞活化，降低氧化应激标志物 4-HNE 水平[4]。
代谢功能障碍相关脂肪性肝病 (MASLD) 模型
Semaglutide (25 μg/kg/周+100 μg/kg/周；皮下注射；每周 1 次；11 周) 在小鼠代谢功能障碍相关脂肪性肝病 (MASLD) 模型中，降低小鼠体重、血糖及血清肝酶 (ALT、AST、AP)，减少肝内甘油三酯沉积，改善肝脂肪变性及肝细胞气球样变，下调从头脂肪生成标志物 Acaca 和 Scd1[5]。
参考文献：
[1]. Chang YF, et al. Semaglutide-mediated protection against Aβ correlated with enhancement of autophagy and inhibition of apotosis. J Clin Neurosci. 2020 Nov;81:234-239.
[2]. Liu DX, et al. Semaglutide Protects against 6-OHDA Toxicity by Enhancing Autophagy and Inhibiting Oxidative Stress. Parkinsons Dis. 2022 Jul 13;2022:6813017.
[3]. Wang C, et al. Semaglutide, a glucagon-like peptide-1 receptor agonist, inhibits oral squamous cell carcinoma growth through P38 MAPK signaling pathway. J Cancer Res Clin Oncol. 2025 Mar 7;151(3):103.
[4]. Zhang L, et al. Semaglutide is Neuroprotective and Reduces α-Synuclein Levels in the Chronic MPTP Mouse Model of Parkinson's Disease. J Parkinsons Dis. 2019;9(1):157-171.
[5]. Soto-Catalán M, et al. Semaglutide Improves Liver Steatosis and De Novo Lipogenesis Markers in Obese and Type-2-Diabetic Mice with Metabolic-Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease. Int J Mol Sci. 2024 Mar 4;25(5):2961.
