GK921是一种Glutaminase抑制剂
2024-04-10 
MCE
GK921是转谷氨酰胺酶2 (TGase2) 抑制剂，对人类重组TGase2的IC50值为7.71 μM。
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生物活性
体外研究
GK921抑制了TGase 2诱导的I-κBα和p53的聚合反应，呈剂量依赖关系。GK921的细胞毒性范围从GI50为10-10至10-4 M不等。平均GI50为9.05×10-7 M。GK921拯救了p53水平，并因此诱导凋亡；观察到浓度依赖性增加的裂解型聚(ADP核糖)聚合酶（c-PARP）和p53水平。
体内研究
在ACHN和CAKI-1体外移植瘤模型中，单次使用GK921治疗几乎完全减少了肿瘤生长，通过稳定p53蛋白。
实验参考方法
激酶测定
从豚鼠肝脏中取得TGase 2，在反应缓冲液（0.1 mL）中与不同浓度的GK13或GK921预先孵育10分钟，含或不含10 mM CaCl2，然后加入0.4 mL底物溶液，其中包含2
MCE并没有对这些方法的准确性进行独立验证。它们仅供参考。
细胞测定
细胞经转染BAX启动子荧光酶报告基因构建。在接触GK921（0、0.5、1、2.5、5 μM）后，使用双荧光素酶检测试剂盒和pRL-CMV作为内部对照，测量萤火虫和Renilla荧光酶活性。
动物给药
小鼠：GK921溶解于DMSO中。单独给予载体溶液或GK921（8 mg/kg）口服，每天一次，每周5天，持续64天。使用卡尺每2-3天测量原发肿瘤的大小，并计算肿瘤体积。
