Sulfatinib抑制剂

　　Sulfatinib (Surufatinib) 是一种有效且高度选择性的针对 VEGFR1/2/3，FGFR1和 CSF1R 的酪氨酸激酶抑制剂，IC50 值在1 到 24 nM之间。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　SuLfatinib 抑制 VEGFR1、2 和 3、FGFR1 和 CSF1R 激酶，IC50 范围为 1 至 24 nM，它强烈阻断 VEGF 诱导的 HEK293KDR 细胞中的 VEGFR2 磷酸化和 CSF1 刺激的 CSF1R 磷酸化 RAW264.7 细胞的 IC50 分别为 2 和 79 nM。SuLfatinib 还减弱 VEGF 或 FGF 刺激的 HUVEC 细胞增殖，IC50< 50 nM。

 

　　此外，它是一种 hERG 抑制剂，在 CHO 细胞中的 IC50 为 6.8 μM。

 

　　体内研究

 

　　在动物研究中，单次口服 SuLfatinib 以暴露依赖性方式抑制裸鼠肺组织中 VEGF 刺激的 VEGFR2 磷酸化。此外，给药后 24 小时血浆中 FGF23 水平的升高表明 FGFR 信号传导受到抑制。Sulfatinib 在多种人类异种移植模型中表现出有效的肿瘤生长抑制作用，并显著降低 CD31 表达，表明通过 VEGFR 和 FGFR 信号传导强烈抑制血管生成。在同源小鼠结肠癌模型 CT-26 中，Sulfatinib 在单药处理后表现出中度肿瘤生长抑制作用。 相关产品推荐：Erdafitinib厄达替尼

 

　　口服给药 10 mg/kg 后，小鼠的 AUC 和 Cmax 分别为 397 ng/mL 和 138ng/mL

 

　　实验参考方法

 

　　激酶测定法

 

　　采用Z-lyte测定试剂盒测试KDR激酶抑制活性。测试系统包含300 ng/mL重组人KDR催化域、10 μM ATP、1 μM底物肽和一系列不同浓度的药物（Sulfatinib）在384孔板中；总体积为10 μL。酶抑制在室温（25°C）下进行，室温摇床上进行1小时。加入5 μL停止溶液以停止反应。产品推荐：瑞戈非尼Regorafenib抑制剂

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　动物给药

 

　　对雄性ICR小鼠（每组n=6，体重20-30g）进行Sulfatinib的药代动力学研究，分别进行单次静脉和口服给药，剂量分别为2.5和10mg/kg。对于静脉给药制剂，Sulfatinib以浓度0.25 mg/mL溶解在DMSO（0.25%）-solutol(10%)-乙醇(10%)-生理盐水(79.75%)中。口服给药制剂（1mg/mL）使用0.5% CMC-Na制备。静脉或口服给药后，在0（预关闭），5, 15, 30分钟和1, 1.5, 2, 4, 8, 24小时通过眼底静脉采集血样，加入肝素-Na抗凝。离心后，分离血浆样品并用含内标的乙腈沉淀蛋白。