A 83-01是ALK抑制剂

    A 83-01是有效的 TGF-β I 型受体 ALK5，ALK4 和 ALK7 的抑制剂，能够抑制 ALK5，ALK4 和 ALK7 诱导的转录，IC50 值分别为 12，45 和 7.5 nM。

 

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    生物活性

 

    体外

 

    A 83-01是TGF-βI型受体ALK5激酶，ALK4和ALK7的有效抑制剂，在Mv1Lu细胞中降低了ALK-5诱导的转录水平，IC 50为12 nM，也阻断了ALK4-TD和ALK7-TD 在R4-2细胞中诱导转录，IC 50为45 nM，7.5 nM，并且弱抑制由组成型活性ALK-6，ALK-2，ALK-3和ALK-1 诱导的转录。83-01（0.03-10μM）有效地阻止TGF-β的生长抑制作用，并完全抑制3μM的作用。A 83-01（1-10μM）抑制HaCaT细胞中TGF-β诱导的Smad活化。在HM-1细胞中，83-01（1μM）降低细胞运动性，粘附和侵袭由TGF-β1增加，但不改变细胞增殖。

 

    在体内

 

    83-01（50,150和500μg/小鼠，ip）显着改善没有体重或神经行为表现的小鼠的存活。对于携带M109细胞的小鼠，83-01（0.5mg / kg，ip）显示出显着强的抗肿瘤作用。

 

    实验参考方法

 

    细胞分析

 

    将HM-1细胞接种到96孔板中并孵育18小时。然后加入83-01（1μM）或载体12小时，然后加入TGF-β1（1ng / mL）或载体60小时。使用WST-1测定法检查每个孔中的活细胞数。

 

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

    Animal Administration

 

    小鼠

 

    用于体内研究的雌性B6C3F1小鼠维持在无特定病原体的条件下。为了评估A83-01对携带腹膜传播的小鼠的存活的影响，通过小鼠的左侧腹部将HM-1细胞（1×10 6）注射到腹腔中。从第二天开始，每周三次将A 83-01（150μg/体重）或载体（含有0.5％DMSO的PBS）注射到腹腔中。在达到濒死状态之前对小鼠实施安乐死。

 

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。