MARK-IN-2

　　MARK-IN-2 是一种有效的微管亲和力调节激酶 (MARK) 抑制剂，IC50 为 5 nM。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　MARK- in -2(化合物27)是一种有效的MARK抑制剂。抑制MARK是抑制阿尔茨海默病神经原纤维缠结病理的一种潜在的有吸引力的方法。MARK-IN-2抑制MARK3的IC50为5 nM。在大鼠皮层神经元原代细胞培养中，MARK-IN-2也能抑制MARK3, IC50为280 nM。

 

　　体内研究

 

　　MARK-IN-2在大鼠和犬的静脉药代动力学特性表明其分布容积合理，但清除率中等偏高，半衰期较短。MARK-IN-2（化合物27）在大鼠和犬体内的终末消除半衰期为中等水平（大鼠为0.7小时，犬为1小时）。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞分析

 

　　通过测量以下描述的MARK抑制剂（例如，MARK-IN-2）阻止Tau在S262位点磷酸化的能力来评估其在大鼠皮层神经元初级细胞培养中的生物化学效能，这种磷酸化是由Okada酸的作用诱导的。

 

　　动物实验

 

　　大鼠

 

　　雄性Sprague-Dawley大鼠通过先前植入的静脉导管以1 mL/kg的剂量接受治疗，并通过胃灌注以5 mL/kg的剂量给药。雄性Beagle犬通过隐静脉内置导管以0.5 mL/kg的剂量接受治疗，并通过胃灌注以5 mL/kg的剂量给药。在给药前和给药后的5（仅限静脉内给药）、15和30分钟以及1、2、4、6、8、12和24小时，收集装有EDTA的试管中的血样本。采样后，全血在14,000 rpm下离心5分钟，然后将血浆在-20?C下冷冻存储，直到分析当天。