N-1130是ALK5抑制剂

　　N-1130 是一种高度选择性的转化生长因子-β I 型受体激酶 （ALK5） 抑制剂，对 ALK5 介导的 Smad3 磷酸化的 IC50 为 5.3 nM。IN-1130 抑制酪蛋白的 ALK5 磷酸化 （IC50=36 nM），抑制 p38α 丝裂原活化的蛋白激酶 （IC50=4.3 μM）。IN-1130 可抑制阻塞性肾病中的肾纤维化，阻止乳腺癌的肺转移。

 

　　MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务

 

　　我们将采用定制合成服务的方式为您快速提供所需产品和技术服务

 

　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　In-1130 （0.5, 1 μm;在HepG2和4T1细胞中抑制TGF-β刺激的Smad2磷酸化和随后的核易位[2]。

 

　　In-1130 （1 μm;（72小时）恢复TGF-β介导的E-cadherin蛋白表达下降。In-1130 （1 μm;（72小时）抑制TGF-β诱导的MCF10A细胞中MMPs mRNA表达和分泌的MMPs的溶胶活性[2]。

 

　　In-1130 （1 μm;预处理30min）抑制TGF-β诱导的MDA-MB-231细胞、NMuMG和MCF10A细胞的移动性和侵袭性[2]。同靶点产品：Dorsomorphin

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　Western Blot分析[2]

 

　　细胞系：hepg2和4T1细胞

 

　　浓度：0.5、1 μM

 

　　潜伏期：2小时

 

　　结果：抑制TGF-β刺激的Smad2磷酸化。

 

　　rt - pcr [2]

 

　　细胞系：mcf10a细胞

 

　　浓度：1 μM

 

　　潜伏期：72小时

 

　　结果：抑制TGF-β诱导的MMPs mRNA表达及分泌MMPs的溶胶活性。

 

　　体内研究

 

　　IN-1130 （10,20 mg/kg/天；知识产权；10 mg/kg可减轻单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠间质性肾炎和纤维化（箭头）的程度，20 mg/kg可显著减轻或无组织病理学改变[1]。

 

　　IN-1130 （10,20 mg/kg/天；以剂量依赖性降低TGF-β1 mRNA水平，抑制大鼠UUO肾脏中Smad2、α-SMA、肌成纤维细胞的磷酸化[1]。

 

　　IN-1130 （40 mg/kg;知识产权；每周3次，持续3周）抑制MMTV/c- neu小鼠（8周龄雌性BALB/c小鼠）体内乳腺癌肺转移[2]。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　动物模型：6周龄雄性Sprague-Dawley大鼠，体重180-200 g[1]

 

　　剂量：10、20 mg/kg

 

　　给药方式：IP; daily; for 7 and 14 days

 

　　结果：10 mg/kg能减轻间质性肾炎及纤维化程度（arrowheads）。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Moon JA, et al. IN-1130, a novel transforming growth factor-beta type I receptor kinase （ALK5） inhibitor, suppresses renal fibrosis in obstructive nephropathy. Kidney Int. 2006 Oct;70（7）：1234-43.

 

　　[2]. Park CY, et al. An novel inhibitor of TGF-β type I receptor, IN-1130, blocks breast cancer lung metastasis through inhibition of epithelial-mesenchymal transition. Cancer Lett. 2014 Aug 28;351（1）：72-80.