Streptozocin

    Streptozocin 是一种抗生素，可使 DNA 甲基化 (DNA-methylating) 。Streptozocin 引起肝脏，肾脏及胰腺 DNA 甲基化，但脑 DNA 中没有甲基化。

 

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    生物活性

 

    体外

 

    与四氧嘧啶（ALX）相比，链佐菌素（STZ）在体外对血液细胞系具有更高的细胞毒性作用。对于被研究的细胞系，ALX似乎没有毒性，对于HL60，K562和C1498细胞，IC 50的估计IC 50值分别为2809、3679或超过4000μg/ mL。链霉素的毒性更大，尤其是对人类髓样白血病细胞株HL60而言。对于HL60，K562和C1498细胞，链球菌霉素的IC 50值分别为11.7、904和1024μg/ mL。结果还显示，鼠类白血病细胞比人白血病细胞对链霉素和ALX细胞毒性的抵抗力更高。

 

    体内

 

    注射链脲佐霉素（STZ）的小鼠的体重倾向于低于注射ALX的动物。与注射ALX的小鼠（60.7±4.3×10 6； n = 15； p = 0.01）相比，注射链佐霉素的小鼠脾细胞明显减少（22.2±3.2×10 6； n = 10 ）。

 

    实验参考方法

 

    Streptozocin的细胞分析

 

    在不存在（未经处理的对照）或存在各种浓度的ALX（20-3000μg/ mL）或STZ（不存在）的情况下，将人和鼠细胞系一式三份在96孔板中以2×10 4个细胞/孔的密度培养。1-3000μg/ mL）在37°C，含有5％CO 2的湿润气氛下放置48小时。在包含终浓度为0.1％的dH 2 O的完全培养基中孵育的细胞用作溶剂毒性的对照，在完全培养基中孵育的细胞用作实验的对照。根据制造商的说明，使用MTT测定法确定测试药物对肿瘤细胞生长或生存力的影响。IC 50使用GraphPad Prism 4程序[2]计算值（诱导细胞生长受到50％抑制的药物浓度）。

 

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

    Animal Administration

 

    使用小鼠

 

    C57BL / 6雄性小鼠（10-16周）。链霉素和ALX以及对照组的小鼠组的年龄分布如下：链霉素异种移植（n = 7，中位年龄14周） ），ALX异种移植（n = 11，中位年龄15周），链霉素未移植（n = 7，中位年龄14周），ALX未移植（n = 15，中位年龄15周）。雄性C57BL / 6小鼠通过阴茎静脉注射ALX（75 mg / mL）或链脲佐菌素（180 mg / kg）进行吸入麻醉。对照组包含雄性C57BL / 6小鼠。在注射前，6小时后，然后在药物注射后每天测量血糖水平和体重。

 

    大鼠

 

    30只大鼠接受了卵巢切除术以诱导更年期状态。大鼠在卵巢切除术后1周接受腹膜内施用链脲佐菌素（50 mg / kg）诱导糖尿病（DM）。服用链脲佐菌素3天后检查血糖水平，> 250 mg / dL的值被认为是DM阳性。

 

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。