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Streptozocin

    Streptozocin 是一种抗生素,可使 DNA 甲基化 (DNA-methylating) 。Streptozocin 引起肝脏,肾脏及胰腺 DNA 甲基化,但脑 DNA 中没有甲基化。
 
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    生物活性
 
    体外
 
    与四氧嘧啶(ALX)相比,链佐菌素(STZ)在体外对血液细胞系具有更高的细胞毒性作用。对于被研究的细胞系,ALX似乎没有毒性,对于HL60,K562和C1498细胞,IC 50的估计IC 50值分别为2809、3679或超过4000μg/ mL。链霉素的毒性更大,尤其是对人类髓样白血病细胞株HL60而言。对于HL60,K562和C1498细胞,链球菌霉素的IC 50值分别为11.7、904和1024μg/ mL。结果还显示,鼠类白血病细胞比人白血病细胞对链霉素和ALX细胞毒性的抵抗力更高。
 
    体内
 
    注射链脲佐霉素(STZ)的小鼠的体重倾向于低于注射ALX的动物。与注射ALX的小鼠(60.7±4.3×10 6; n = 15; p = 0.01)相比,注射链佐霉素的小鼠脾细胞明显减少(22.2±3.2×10 6; n = 10 )。
 
    实验参考方法
 
    Streptozocin的细胞分析
 
    在不存在(未经处理的对照)或存在各种浓度的ALX(20-3000μg/ mL)或STZ(不存在)的情况下,将人和鼠细胞系一式三份在96孔板中以2×10 4个细胞/孔的密度培养。1-3000μg/ mL)在37°C,含有5%CO 2的湿润气氛下放置48小时。在包含终浓度为0.1%的dH 2 O的完全培养基中孵育的细胞用作溶剂毒性的对照,在完全培养基中孵育的细胞用作实验的对照。根据制造商的说明,使用MTT测定法确定测试药物对肿瘤细胞生长或生存力的影响。IC 50使用GraphPad Prism 4程序[2]计算值(诱导细胞生长受到50%抑制的药物浓度)。
 
    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
 
    Animal Administration
 
    使用小鼠
 
    C57BL / 6雄性小鼠(10-16周)。链霉素和ALX以及对照组的小鼠组的年龄分布如下:链霉素异种移植(n = 7,中位年龄14周) ),ALX异种移植(n = 11,中位年龄15周),链霉素未移植(n = 7,中位年龄14周),ALX未移植(n = 15,中位年龄15周)。雄性C57BL / 6小鼠通过阴茎静脉注射ALX(75 mg / mL)或链脲佐菌素(180 mg / kg)进行吸入麻醉。对照组包含雄性C57BL / 6小鼠。在注射前,6小时后,然后在药物注射后每天测量血糖水平和体重。
 
    大鼠
 
    30只大鼠接受了卵巢切除术以诱导更年期状态。大鼠在卵巢切除术后1周接受腹膜内施用链脲佐菌素(50 mg / kg)诱导糖尿病(DM)。服用链脲佐菌素3天后检查血糖水平,> 250 mg / dL的值被认为是DM阳性。
 
    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

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