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Trastuzumab(HER2)

  Trastuzumab 是一种人源化单克隆抗体,其以高亲和力与 HER2 选择性结合。Trastuzumab 已被批准用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌和 HER2 阳性胃癌。

  MCE 的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务

  Trastuzumab的生物活性

  体外研究

  用曲妥珠单抗治疗HER2过表达的乳腺癌细胞系导致p27KIP1和Rb相关蛋白p130的诱导,这反过来显着减少了经历S期的细胞数量。 由于曲妥珠单抗与HER2过表达细胞的结合,在体外观察到许多其他表型变化。 曲妥珠单抗通过其人免疫球蛋白G1 Fc结构域与人免疫系统的相互作用可以增强其抗肿瘤活性。 体外研究表明,曲妥珠单抗在介导抗HER2过表达肿瘤靶标的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性方面非常有效。 曲妥珠单抗由两个抗原特异性位点组成,其与HER2受体的细胞外结构域的近膜部分结合并且阻止其细胞内酪氨酸激酶的活化。 曲妥珠单抗募集负责抗体依赖性细胞毒性的免疫效应细胞[2]。 曲妥珠单抗IgG的存在显着增加了对所有乳腺癌细胞系的杀伤。 曲妥珠单抗诱发的PBMCs的ADCC活性对曲妥珠单抗敏感(SKBR-3)或曲妥珠单抗耐药(JIMT-1)乳腺癌细胞同样强烈,剂量依赖性细胞死亡在效应物/靶标上达到50-60%杀死 比例为60:1。

  体内研究

  曲妥珠单抗治疗小鼠异种移植模型导致肿瘤生长的显着抑制。 当与标准细胞毒性化学治疗剂联合使用时,与单独给予任何一种药物相比,曲妥珠单抗治疗通常导致统计学上更高的抗肿瘤效力。 曲妥珠单抗对裸鼠和SCID小鼠中肉眼可见的JIMT-1异种移植肿瘤的生长具有显着的生长抑制作用

  Trastuzumab的实验参考方法

  细胞分析

  使用AlamarBlue方法评估曲妥珠单抗和曲妥珠单抗-F(ab')2对JIMT-1,SKBR-3和BT-474细胞生长的影响。 收获指数生长的细胞,并以确定的密度接种在96孔平底组织培养板的单个孔中,取决于细胞系,每孔4,500-8,000个细胞。 过夜培养后,将常规培养基更换为含有0,1,10或100μg/ mL曲妥珠单抗或曲妥珠单抗-F(ab')2的培养基。在处理72小时后测试细胞活力。 在544nm的激发下检测荧光,并在590nm处检测发射。

  MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

  Animal Administration

  曲妥珠单抗和曲妥珠单抗-F(ab')2分别以5和25μg/ g的剂量给予,每周一次腹膜内注射。 注射。 基于IgG和F(ab')F(ab')2的不同半衰期选择施用的F(ab')2的量的五倍。 对照小鼠每周腹膜内注射治疗。 以5μg/ g的剂量注射100μL生理盐水(盐水)或利妥昔单抗(人源化抗CD20抗体)。 通过吸入CO2使动物安乐死。

  MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。

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