Trichostatin A

    Trichostatin A 是有效的，特异的组蛋白去乙酰化酶类型 I 和 II (HDAC class I/II) 抑制剂，对 HDAC 的 IC50 值为 1.8 nM

    生物活性

    体外

    曲古抑菌素A是HDAC I / II类的有效和特异性抑制剂，HDAC的IC50值为1.8 nM。 曲古抑菌素A（TSA）抑制8种乳腺癌细胞系的增殖，平均±SD IC50为124.4±120.4 nM（范围26.4-308.1 nM）。 曲古抑菌素A的HDAC抑制活性在所有细胞系中相似，平均IC50为2.4±0.5 nM（范围，1.5-2.9 nM）。 曲古抑菌素A（330 nM）增加人子宫肌层细胞中Gαs蛋白的表达，但不会增加GαsmRNA水平。 曲古抑菌素A（20-75 nM）对脂肪来源的干细胞（ADSCs）诱导最小的细胞毒性，并增强ADSCs的成骨分化能力。 此外，曲古抑菌素A（0,10,100,500 nM）剂量依赖性地降低HDAC I / II类活性。

    体内

    曲古抑菌素A（500μg/ kg，s.c。）显示出抗肿瘤活性，而在皮下注射剂量高达5mg / kg时没有引起任何可测量的毒性。 注射，在随机对照疗效研究中使用N-甲基-N-亚硝基脲致癌物诱导的大鼠乳腺癌模式

    实验参考方法

    细胞分析

    在存在或不存在HDAC抑制剂曲古抑菌素A的情况下，将细胞以每孔1×103个细胞和100μL完全DMEM在96孔板中培养72小时。 通过使用CCK-8细胞增殖试剂盒进行WST-8测定来测量细胞毒性。 用酶标仪测量450nm吸光度。 所有实验一式三份进行，并进行3次独立实验。

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。

    动物实验研究

    大鼠

    将12只大鼠随机分组，通过皮下注射，在50μLDMSO或50μLDMSO作为载体对照中接受500μg/ kg曲古抑菌素A. 每周注射两次，持续4周。 在随后的研究中，将30只大鼠随机分组，通过皮下注射，在50μLDMSO或50μLDMSO作为载体对照中接受曲古抑菌素A500μg/ kg。 每日注射4周。 记录每只动物的每周肿瘤测量值，估计的肿瘤体积和体重。 在4周的研究期结束时处死动物; 切除可触及的肿瘤并立即在液氮中快速冷冻。 肿瘤直径<2 cm或溃疡肿瘤的动物退出研究。

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。