Fluoxetine-氟西汀

　　Fluoxetine （LY-110140 free base） 是选择性 5-羟色胺再吸收抑制剂 （SSRI）。

 

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　　生物活性

 

　　体外

 

　　氟西汀可阻止海马细胞不可避免的休克（IS）引起的细胞增殖下调。氟西汀增加成年大鼠海马齿状回中新生细胞的数量。氟西汀还增加前肢皮层中增殖细胞的数量。氟西汀可加速未成熟神经元的成熟。氟西汀增强齿状回中依赖神经发生的长期增强（LTP）。氟西汀（而非西酞普兰，氟伏沙明，帕罗西汀和舍曲林）可增加额叶前皮质中去甲肾上腺素和多巴胺的细胞外水平。急性全身给药后，氟西汀会导致去甲肾上腺素和多巴胺的细胞外浓度强劲而持续地增加

 

　　体内

 

　　氟西汀治疗还可以逆转成年雄性Sprague-Dawley大鼠在不可避免的电击中暴露的动物逃避潜伏期的不足。仅氟西汀（5 mg / kg）可增加齿状回中的细胞增殖。与对照组相比，共同给药（氟西汀5 mg / kg +奥氮平）也显着增加了BrdU阳性细胞的数量。氟西汀联合奥氮平产生的多巴胺（[DA]（ex））和去甲肾上腺素（[NE]（ex））的细胞外水平稳定，持续增加，分别达到基线的361％和272％，远大于基线单独使用任何一种药物。

 

　　实验参考方法

 

　　动物实验

 

　　将重250-300 g的雄性Sprague-Dawley大鼠饲养在12小时光照/ 12小时黑暗周期（上午7:00点亮，下午7:00熄灭）下并在恒定温度（25°C）下饲养和湿度，并允许他们自由获取食物和水。对于慢性药物治疗，大鼠每天一次腹膜内（IP）注射氟西汀（5 mg / kg /天）或盐水，并在饮用水中加入奥氮平或溶媒21天（单独使用车辆治疗的对照，氟西汀和奥氮平）加上氟西汀和奥氮平的组合。对于联合治疗，选择奥氮平是因为已知氟西汀会干扰奥氮平的代谢并将血液水平提高多达4-6倍。奥氮平溶于盐酸（HCl）中，然后用1 N氢氧化钠调节至pH 6，使原液浓度为3 mg / mL。将相同量的媒介物溶液添加到对照动物的水中。每周测量三次液体摄入量，并用新鲜的药物溶液重新冲洗饮用瓶。各治疗组之间的液体摄入量没有差异。对于亚慢性治疗，药物的给药方式完全相同，但总共需要7天。

 

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