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VcMMAE

    VcMMAE (mc-vc-PAB-MMAE) 是抗体药物复合体的一部分 (drug-linker conjugate for ADC),具有抗癌活性,它由 MMAE (一种 tubulin 抑制剂) 和 Vc 连接而成。
 
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    生物活性
 
    体外
 
    单甲基耳他汀E(MMAE)可从CD30 +癌细胞内的SGN-35有效释放,并且由于其膜通透性,能够对旁观者细胞发挥细胞毒活性。MMAE以时间表和剂量依赖性方式使大肠和胰腺癌细胞对IR敏感,并与有丝分裂阻滞有关。辐射致敏作用由受照细胞的克隆形成存活率降低和DNA双链断裂增加所证实。
 
    体内
 
    单甲基澳瑞他汀E(MMAE)与IR结合会导致肿瘤生长延迟,在异种移植模型中,以IR靶向肿瘤的ACPP-cRGD-MMAE会产生更稳定且显着延长的肿瘤消退。
 
    实验参考方法
 
    细胞分析
 
    收获单甲基耳他汀E(MMAE,5 nM)和电离辐射(IR)处理的细胞,并在含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液中裂解。使用4-12%Bis-Tris凝胶对30μg裂解液进行电泳,转移到PVDF膜上,并与所示的一抗孵育。印迹是由ECL开发的。
 
    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
 
    Animal Administration
 
    将6-8周大的雌性无胸腺nu / nu小鼠皮下注射到大腿中,并在1:1 Matrigel和PBS溶液中注入5×10 6 HCT-116或PANC-1细胞。用IR或ACPP-cRGD-MMAE静脉内(IV)注射治疗小鼠(6nmol /天,总共18nmol,iv),收集肿瘤组织,福尔马林固定并石蜡包埋,然后用所示抗体染色。一抗以1:250的稀释度使用,并通过DAB作为色原在UltraMap系统中显示。
 
    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

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