VcMMAE

    VcMMAE (mc-vc-PAB-MMAE) 是抗体药物复合体的一部分 (drug-linker conjugate for ADC)，具有抗癌活性，它由 MMAE (一种 tubulin 抑制剂) 和 Vc 连接而成。

 

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    生物活性

 

    体外

 

    单甲基耳他汀E（MMAE）可从CD30 +癌细胞内的SGN-35有效释放，并且由于其膜通透性，能够对旁观者细胞发挥细胞毒活性。MMAE以时间表和剂量依赖性方式使大肠和胰腺癌细胞对IR敏感，并与有丝分裂阻滞有关。辐射致敏作用由受照细胞的克隆形成存活率降低和DNA双链断裂增加所证实。

 

    体内

 

    单甲基澳瑞他汀E（MMAE）与IR结合会导致肿瘤生长延迟，在异种移植模型中，以IR靶向肿瘤的ACPP-cRGD-MMAE会产生更稳定且显着延长的肿瘤消退。

 

    实验参考方法

 

    细胞分析

 

    收获单甲基耳他汀E（MMAE，5 nM）和电离辐射（IR）处理的细胞，并在含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液中裂解。使用4-12％Bis-Tris凝胶对30μg裂解液进行电泳，转移到PVDF膜上，并与所示的一抗孵育。印迹是由ECL开发的。

 

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

    Animal Administration

 

    将6-8周大的雌性无胸腺nu / nu小鼠皮下注射到大腿中，并在1：1 Matrigel和PBS溶液中注入5×10 6 HCT-116或PANC-1细胞。用IR或ACPP-cRGD-MMAE静脉内（IV）注射治疗小鼠（6nmol /天，总共18nmol，iv），收集肿瘤组织，福尔马林固定并石蜡包埋，然后用所示抗体染色。一抗以1：250的稀释度使用，并通过DAB作为色原在UltraMap系统中显示。

 

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。