Imatinib酪氨酸激酶抑制剂
2019-05-15 
MCE小分子
Imatinib 是一种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制 c-Kit，Bcr-Abl 和 PDGFR。
Imatinib分子量：493.60
体外
伊马替尼（STI571）抑制c-Kit自身磷酸化，MAPK活化和Akt活化而不改变c-kit，MAPK或Akt的总蛋白水平。对这些影响产生50％抑制的浓度约为100 nM。伊马替尼（STI571）对引起慢性粒细胞白血病的激酶Bcr-Abl非常有效（体外IC50为25 nM）。伊马替尼还有效抑制Kit（体外IC50,410 nM）和PDGFR（体外IC50,380 nM）。 伊马替尼（STI571）是v-Abl，c-Kit的多靶点抑制剂，可抑制Bcr / Abl，v-Abl，Tel / Abl，天然PDGFβ受体和c-Kit，但不抑制Src家族激酶 ，c-Fms，Flt3，EGFR或多种其他酪氨酸激酶。 伊马替尼抑制表达Bcr / Abl，Tel / Abl，Tel /PDGFβR和Tel / Arg的Ba / F3细胞的酪氨酸磷酸化和细胞生长，每种情况下IC50约为0.5μM，但对未转化的Ba / F3没有影响。 细胞在IL-3或通过Tel / JAK2转化的Ba / F3细胞中生长。伊马替尼（STI571）的IC50s是v-Abl，c-Kit和BON-1和H727细胞的多靶点抑制剂，暴露48小时后分别为32.4和32.8μM。
体内
在硫代磷酸酯反义寡脱氧核苷酸（PS-ASODN）组中，肿瘤生长被抑制了59.437％，这显着高于伊马替尼（STI571）是v-Abl，c-Kit和组的多靶点抑制剂（11.071％））和脂质体阴性对照组（2.759％）。与伊马替尼组（1.838±0.241），脂质体阴性对照组（2.013±0.273）和生理盐水组（2.004±0.163）相比，PS-ASODN组端粒酶活性显着降低（P <0.01）（0.689±0.158）。伊马替尼（25mg / kg /天，口服）抑制子宫内膜异位组织的生长并减少大鼠模型中卵巢卵泡的数量。 伊马替尼通过其对血管生成和细胞增殖的抑制作用有效地治疗实验性子宫内膜异位症
Imatinib的实验参考方法
细胞分析
将BON-1细胞（每孔7,500个）和NCI-H727细胞（每孔5,000个）接种到平底96孔板中，一式三份，并使其在10％胎牛血清补充的DMEM或RPMI 1640完全培养基中粘附过夜。分别; 然后将培养基更换为含有连续稀释的伊马替尼的无血清培养基（阴性对照）或无血清培养基。48小时后（对照培养物未达到汇合），代谢活性细胞的数量通过3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物测定法测定，并且吸光度在 Packard Spectra酶标仪，540 nm。计算生长抑制。实验一式三份进行。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。
Animal Administration
小鼠
将携带40只肿瘤的SCID小鼠随机分成4组（每组10只小鼠）：PS-ASODN组（5μM，每只小鼠通过肿瘤内注射每天一次接受0.2mL）; 伊马替尼组（0.1 mg / g体重）; 脂质体阴性对照组（0.01 mL / g）; 和生理盐水组（0.01mL / g）。 每组中的小鼠在植入后第7天至第28天每天一次通过肿瘤内注射接受相关治疗。 28天后，处死小鼠，分别用电子秤和游标卡尺测量肿瘤重量，最长和最短直径。 计算肿瘤生长的抑制。
大鼠
使用成年雌性Wistar-Albino大鼠（220-240g）。在第一次外科手术后21天，对大鼠进行第二次剖腹手术以评估子宫内膜异位症的发生。24只大鼠视力确诊子宫内膜异位症植入物，随机分为3组，接受伊马替尼（25 mg / kg /天，口服），阿那曲唑（0.004 mg /天，口服）或生理盐水（0.1 mL，ip）14 天。
Imatinib分子量：493.60
体外
伊马替尼（STI571）抑制c-Kit自身磷酸化，MAPK活化和Akt活化而不改变c-kit，MAPK或Akt的总蛋白水平。对这些影响产生50％抑制的浓度约为100 nM。伊马替尼（STI571）对引起慢性粒细胞白血病的激酶Bcr-Abl非常有效（体外IC50为25 nM）。伊马替尼还有效抑制Kit（体外IC50,410 nM）和PDGFR（体外IC50,380 nM）。 伊马替尼（STI571）是v-Abl，c-Kit的多靶点抑制剂，可抑制Bcr / Abl，v-Abl，Tel / Abl，天然PDGFβ受体和c-Kit，但不抑制Src家族激酶 ，c-Fms，Flt3，EGFR或多种其他酪氨酸激酶。 伊马替尼抑制表达Bcr / Abl，Tel / Abl，Tel /PDGFβR和Tel / Arg的Ba / F3细胞的酪氨酸磷酸化和细胞生长，每种情况下IC50约为0.5μM，但对未转化的Ba / F3没有影响。 细胞在IL-3或通过Tel / JAK2转化的Ba / F3细胞中生长。伊马替尼（STI571）的IC50s是v-Abl，c-Kit和BON-1和H727细胞的多靶点抑制剂，暴露48小时后分别为32.4和32.8μM。
体内
在硫代磷酸酯反义寡脱氧核苷酸（PS-ASODN）组中，肿瘤生长被抑制了59.437％，这显着高于伊马替尼（STI571）是v-Abl，c-Kit和组的多靶点抑制剂（11.071％））和脂质体阴性对照组（2.759％）。与伊马替尼组（1.838±0.241），脂质体阴性对照组（2.013±0.273）和生理盐水组（2.004±0.163）相比，PS-ASODN组端粒酶活性显着降低（P <0.01）（0.689±0.158）。伊马替尼（25mg / kg /天，口服）抑制子宫内膜异位组织的生长并减少大鼠模型中卵巢卵泡的数量。 伊马替尼通过其对血管生成和细胞增殖的抑制作用有效地治疗实验性子宫内膜异位症
Imatinib的实验参考方法
细胞分析
将BON-1细胞（每孔7,500个）和NCI-H727细胞（每孔5,000个）接种到平底96孔板中，一式三份，并使其在10％胎牛血清补充的DMEM或RPMI 1640完全培养基中粘附过夜。分别; 然后将培养基更换为含有连续稀释的伊马替尼的无血清培养基（阴性对照）或无血清培养基。48小时后（对照培养物未达到汇合），代谢活性细胞的数量通过3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物测定法测定，并且吸光度在 Packard Spectra酶标仪，540 nm。计算生长抑制。实验一式三份进行。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。
Animal Administration
小鼠
将携带40只肿瘤的SCID小鼠随机分成4组（每组10只小鼠）：PS-ASODN组（5μM，每只小鼠通过肿瘤内注射每天一次接受0.2mL）; 伊马替尼组（0.1 mg / g体重）; 脂质体阴性对照组（0.01 mL / g）; 和生理盐水组（0.01mL / g）。 每组中的小鼠在植入后第7天至第28天每天一次通过肿瘤内注射接受相关治疗。 28天后，处死小鼠，分别用电子秤和游标卡尺测量肿瘤重量，最长和最短直径。 计算肿瘤生长的抑制。
大鼠
使用成年雌性Wistar-Albino大鼠（220-240g）。在第一次外科手术后21天，对大鼠进行第二次剖腹手术以评估子宫内膜异位症的发生。24只大鼠视力确诊子宫内膜异位症植入物，随机分为3组，接受伊马替尼（25 mg / kg /天，口服），阿那曲唑（0.004 mg /天，口服）或生理盐水（0.1 mL，ip）14 天。
