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MMAE-Monomethyl auristatin E

    Monomethyl auristatin E (MMAE; SGD-1010) 是海兔毒素10的合成衍生物,通过抑制微管蛋白聚合而起到有效的有丝分裂抑制作用。MMAE广泛用作细胞毒性成分制作抗体-药物偶联物 (ADCs) 以治疗癌症。
 
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    MMAE分子量:717.98
 
    生物活性
 
    体外
 
    在CD30+癌细胞内,SGN-35可有效释放一甲基澳瑞他汀 E (MMAE),由于 MMAE 具有膜通透性,能够对旁观者细胞发挥细胞毒性作用。MMAE 通过与有丝分裂停滞相关的方式,以时间和剂量依赖性使结直肠癌细胞和胰腺癌细胞对电离辐射 (IR) 敏感。这是由于受照射细胞中出现克隆存活率降低以及 DNA 双链断裂增加等情况。
 
    体内
 
    MMAE 联合电离辐射 (IR) 可使肿瘤生长延迟。此外,肿瘤靶向 MMAE,ACPP-cRGD-MMAE,联合IR 在异种移植模型中效果更好,并显著延长肿瘤消退时间。
 
    实验参考方法
 
    细胞分析
 
    收集MMAE (5 nM) 和 IR 处理的细胞,并在含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的 RIPA 缓冲液中裂解。取 30 μg 裂解物,用 4-12% Bis-Tris 凝胶进行电泳,转移到 PVDF 膜上并与指定的一抗一起孵育。
 
    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
 
  动物实验
 
  小鼠
 
    在 6-8 周龄雌性无胸腺 (athymic nu/nu) 裸鼠中,将 5×106 HCT-116 或 PANC-1 细胞以 1:1 Matrigel 基质胶和 PBS混合物皮下注射于小鼠大腿处。用 IR 或静脉 (IV) 注射 ACPP-cRGD-MMAE (6 nmoles/天,总共 18 nmoles) 治疗小鼠,收取肿瘤组织,用福尔马林固定并进行石蜡包埋,然后用指定的抗体染色。 一抗 1:250稀释使用,并使用 DAB 作为 UltraMap 系统的显色剂进行可视化。
 
    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

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